Wstęp. Cel badania
W europejskich zaleceniach z 1998 roku rekomenduje się u chorych z cukrzycą t.2 obniżenie LDL <3.0 mmol/l. W zaleceniach z 2003 roku proponuje się jeszcze większe obniżenie <2.5 mmol/l, podobnie w zaleceniach amerykańskich ADA i NCEP ATP III. Statyny będące lekami pierwszego rzutu w obniżeniu poziomu cholesterolu, potwierdziły swoją skuteczność w wielu badaniach randomizowanych. Badania wskazują, że jednak u chorych z cukrzycą nie osiąga się wartości docelowych. W obecnym badaniu porównano dwie satyny w normalizacji gospodarki lipidowej u chorych z cukrzycą.
Chorzy w wieku >18 lat z cukrzycą typu 2 trwającą co najmniej 3 miesiące, leczoną dietą i/lub lekami doustnymi i/lub insuliną. Poziom LDL na czczo ≥3.3 mmol/l i TG <6.0 mmol/l.
Chorzy włączeni do badania rozpoczynali leczenie od okresu wstepnego 6 tygodniowego, z włączeniem diety i odstawieniem leków obniżających poziom lipidów. Chorzy spełniający kryteria rozpoczynali leczenie od dawki 10 mg rosuwastatyny lub atorwastatyny dziennie. Co 4 tygodnie dawka była podwajana do maksymalnej 40 mg dla rosuwastatyny i 80 mg dla atorwastatyny dziennie. W przypadku osiągnięcia docelowego poziomu LDL<3.0 mmol/l, dawkę leku podwajano i nie zwiększano dawki w następnych tygodniach leczenia. Chorzy randomizowani do grup w stosunku 1:1.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: procentowa zmiana poziomu LDL po 16 tygodniach leczenia w porównaniu do wartości wyjściowej.
Drugorzędowy punkt końcowy: procentowa zmiana poziomu LDL po 4 tygodniach leczenia, liczba chorych którzy osiągnęli docelowe wartości LDL <3.0 mmol/l pomiędzy 4 a 16 tygodniem leczenia, procentowe zmiany innych parametrów lipidowych w czasie leczenia.
Średni wiek chorych 64 lata, mężczyźni stanowili 57% badanych. BMI 29 kg/m2. Wyjściowy poziom LDL 4.6 mmol/l, HDL 1.2 mmol/l i TG 2.0 mmol/l.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Obniżenie poziomu LDL po 16 tygodniach leczenia w grupie otrzymującej rosuwastatynę wyniosło -52.3%, w grupie atorwastatyny -45.5%. Różnica pomiędzy grupami -6.7(95%CI;-8.8 do -4.7) p<0.0001. Liczba chorych którzy osiągnęli poziom docelowy LDL w grupie rosuwastatyny 94% chorych, w grupie atorwastatyny 88% chorych p<0.05 (na dawce 10 mg wartości docelowe osiągnęło odpowiednio 75% vs 54% chorych).
Drugorzędowy punkt końcowy: liczba chorych którzy osiągnęli docelowy poziom LDL <2.5 mmol/l po 4 tygodniach leczenia wyniosła 65% chorych w grupie rosuwastatyny i 33% chorych w grupie atorwastatyny p<0.001. W grupie leczonej rosuwastatyną osiągnięto istotnie wyższe obniżenie poziomu Ch (p<0.0001), ApoB (p<0.0001), ApoAI (p=0.0024), bez różnic w obniżeniu poziomu HDL i TG w porwaniu do grupy otrzymującej atorwastatynę.
U 10 chorych przerwano leczenie z powodu objawów ubocznych, 2 chorych w grupie rosuwastatyny i 8 chorych w grupie atorwastatyny. Nie było przypadków miopatii, a mialgia bez wzrostu poziomu CK >5x, była obserwowana u 5.6% chorych vs 3.0% chorych w grupach odpowiednio.
Wnioski
Rosuwastatyna w dawce początkowej 10 mg dziennie, a następnie w dawkach wzrastających jest skuteczniejsza w obniżeniu poziomu LDL, oraz osiągnięciu docelowych wartości zalecanych w porównaniu do atorwastatyny, u chorych z cukrzycą t.2.
Berne C, Siewert-Delle A; URANUS study investigators. Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study. Cardiovasc Diabetol. 2005 Jun 3, 3, 7.e1-11. [PMID]: 15935095.
drukuj
