Wstęp. Cel badania
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa, powtarzalności i korzyści z podania dowieńcowego komórek progenitorowych (CPC-circulating progenitor cells, BMC bone-marrow-derived porgenitor cells) uzyskanych z ukladu krążenia lub szpiku, chorym po zawale mięśnia sercowego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że komórki te powodują poprawę wakularyzacji, remodelingu lewej komory i poprawę kurczliwości po AMI.
Chorzy w wieku 18-75 lat, z rozpoznanym AMI z uniesieniem ST, leczonych inwazyjnie z implantacją stentu i użyciem antagonistów receptora 2b3a w ostrej fazie zawału. Średni czas włączenia do badania 4.9±1.5 dnia po AMI. W badaniu uczestniczy N=59 chorych z tego u n=30 chorych podano CPC a u=29 chorych podano BMC.
Chorym randomizowanym do grupy CPC pobierano 250 ml krwi żylnej i izolowano komórki jednojądrowe, a następnie hodowano kulturę tych komórek przez 3 dni. Po trzech dniach zawiesinę komórek podawano do tętnicy dozawałowej. Komórki podawano po intubacji tętnicy balonem, przez cewnik w ilości 10 ml z przerwami 3-minutowymi pomiędzy poszczególnymi infuzjami. Szpik był pobierany w grodzinach rannych w ilosci 50 ml. Następnie opracowywano materiał i prowadzono hodowlę komórek. Hodowlę komórek BMC podawano tak samo jak w przypadku CPC.
Ocene kliniczną przeprowadzano po 2 tygodniach 4 miesiącach i po roku.
W czasie obserwacji szpitalnej po jednym chorym zmarło w przebiegu zawału serca.
W czasie rocznej obserwacji u n=7 chorych wykonano ponowną rewaskularyzacje naczynia zawałowego w grupie CPC i u n=6 chorych w grupie BMC.
W ocenie angiograficznej (po 4 miesiącach) w łącznie w obu grupach chorych (CPC+BMC), wzrosła EF z 50±10% do 58±10% p<0.001 oraz zmniejszyła się objetość późnoskurczowa z 54±19ml do 44±20ml p<0.001 bez istotnej zmiany w objetości późnorozkurczowej 109±27 ml do 105±31ml p=0.45. Nie było różnic pomiedzy grupami (CPC i BMC) w powyższych parametrach. Stwierdzono również poprawe kurczliwości w obszarze zawałowym zarówno na obrzeżach zawału jaki i w części centralnej zawału (p<0.001).
W ocenie MRI stwierdzono poprawę EF w ciągu roku o 9.3±8.0% (p<0.001), zmniejszeniu uległo ognisko zawałowe o -34±34% (p<0.001). Masa LV oceniana w MRI zmalała z 86±15ml/m2 na początku badania do 79±15ml/m2 po 4 miesiącach i do 77v15ml/m2 po 12 miesiącach. Brak wyrównawczego przerostu wskazuje na regenerację miejsca zawałowego.
Wnioski
Podanie dowieńcowe komórek progenitorowych (zarówno CPC jak i BMC) jest bezpieczne i powtarzalne u chorych z AMI po rewaskularyzacji stentem. Zarówno profil bezpieczeństwa jak i obserwowany efekt remodelingo LV, przekonuje do zaprojektowania dużego randomizowanego, podwójnie ślepego badania.
Schachinger V, Assmus B, Britten MB, Honold J, Lehmann R, Teupe C, Abolmaali ND, Vogl TJ, Hofmann WK, Martin H, Dimmeler S, Zeiher AM Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction Final one-year results of the TOPCARE-AMI Trial. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 19, 44(8), 1690-1699. [PMID]: 15489105.
drukuj