Chorzy po fazie wstępnej byli włączani do próby otwartej przez okres 8 tygodni i otrzymywali 10 mg atorwastatyny. Po tym okresie, jeżeli poziom Ch-LDL był niższy niż 130mg/dl byli randomizowani do grupy otrzymującej 10 mg/db atorwastatyny n=5006 chorych lub dużej dawki atorwastatyny 80 mg/db n=4995 chorych. Kontrolne wizyty po 12 tygodniach, po 6,9 i 12 miesiącach i następnie co 6 miesięcy.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony MACE zgon z przyczyn sercowych, zawał serca nie związany z zabiegami na sercu, resuscytacja po zatrzymaniu serca, udar zakończony lub nie zgonem.

Drugorzędowy punkt końcowy: MACE i zburzenia mózgowe, leczenie szpitalne z powodu niewydolności serca, choroba naczyń obwodowych, zgon z każdej przyczyny, zdarzenia sercowe i wieńcowe.

W okresie wstępnym próby otwartej poziom Ch-LDL w obu grupach został zredukowany o 35% z średnio 152 mg/dl do 98 mg/dl. Średni poziom Ch-LDL w czasie badania wynosił 77mg/dl w grupie otrzymującej 80 mg/db atorwastatyny i 101 mg/dl w grupie otrzymującej 10 mg/db atorwastatyny.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony punkt końcowy wystąpił u 548(10.9%) chorych z grupy malej dawki atorwastatyny i u 434(8.7%) chorych z grupy dużej dawki atorwastatyny HR 0.78 (95%CI;0.69-0.89) p<0.001. Zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych stwierdzono u 127(2.5%) chorych vs 101(2.0%) chorych w grupach odpowiednio HR 0.80 (95%CI;0.61-1.03) p=0.09. Zawały serca u 308(6.2%) chorych w grupie 10 g atorwastatyny vs 243(4.9%) w grupie 80 mg atorwastatyny HR 0.78 (95%CI;0.66-0.93) p=0.004, udary odpowiednio 155(3.1%) chorych vs 117(2.3%) chorych HR 0.75 (95%CI;0.59-0.96) p=0.02.

Drugorzędowy punkt końcowy: Zdarzenia mózgowe wystąpiły u 250(5.0%) chorych w grupie małej dawki atorwastatyny vs 196(3.9%) chorych w grupie dużej dawki atorwastatyny HR 0.77 (95%CI;0.64-0.93) p=0.007. Leczenie szpitalne z powodu niewydolności serca 164(3.3%) chorych vs 122(2.4%) chorych w grupach odpowiednio HR 0.74 (95%CI;0.59-0.94) p=0.01.

Choroby naczyń obwodowych i zgony z wszystkich przyczyn były porównywalne pomiędzy grupami.

Objawy uboczne wystąpiły u 406(8.1%) chorych z grupy 80 mg atorwastatyny vs 289(5.8%) chorych z grupy 10 mg atorwastatyny p<0.001. Zaprzestanie pobierania leków dotyczyło 7.2% chorych vs 5.3% chorych p<0.001. Podwyższony poziom aminotransferaz wystąpił u 1.2% chorych z grupy 80 mg vs 0.2% w grupie 10 mg atorwastatyny p<0.001. Stwierdzono 5 przypadków rabdomiolizy (2 chorych w grupie 80 mg i 3 chorych w grupie 10 mg atorwastatyny).

 

Intensywne leczenie obniżające poziom lipidów za pomocą 80 mg atorwastatyny u chorych z stabilna dusznica bolesną jest korzystne klinicznie w porównaniu do leczenia 10 mg atorwastatyny. Leczenie takie może być związane z podwyższeniem poziomu aminotransferaz.