Ularitide jest peptydem natriuretycznym wyizolowanym z moczu, powoduje zwiększenie wydalania Na/H2O przez co zmniejsza ilość płynów w ustroju i w ten sposób zmniejsza obciążenie następcze serca (overload).

Chorzy z objawową, zdekomensowaną niewydolnością serca, dusznością w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku, z PCWP ≥18 mmHg i CI≤2.5l/min/m2. SBP <90 mmHg, wstrząs kardiogenny lub mechaniczna wentylacja były czynnikami eliminującymi z badania. Również ograniczeniom podlegało podawanie leków wazoaktywnych (Ntg, nitroprusydek), diuretyki iv, ACEI i inhibitory PDE, wlewy dobutaminy lub dopaminy.

Chorzy zakwalifikowani do badania byli oceniani hemodynamicznie po założeniu cewnika Swan-Ganza oraz dokonywano oceny duszności i pobierano krew na badania analityczne. Po rozpoczęciu wlewu ularitidyny oceniano chorego hemodynamicznie, oceniano duszność po 6 i 24 godzinach oraz po 24 godzinach ponownie pobierano krew na badania analityczne. Chorych randomizowano do grupy placebo n=53 chorych i różnych dawek ularitidyny. Do grupy 7.5 mg ularitidyny n=60 chorych, do grupy 15 mg n=53 chorych i do grupy 30 mg n=55 chorych.

Średni wiek wyniósł 61 lata, SBP 126 mmHg, PCWP 25 mmHg, CI 1.9 l/min/kg, 72% chorych miało EF <30% a 94% chorych <40%, średnie stężenie BNP 3200 pg/ml.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Ocena zmian PCWP w ciągu 6 godzin od podania leków, duszność w ocenie chorych w ciągu 6 godzin od podania leku.

Drugorzędowy punkt końcowy: Parametry hemodynamiczne (RAP, PAP, CI, SVR, SV), ocena funkcji nerek, bezpieczeństwo stosowania leku i zgony w ocenie 30-dniowej.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Po podaniu leku obserwowano znaczące obniżenie PCWP u chorych w 2, 4, 6, 8 i po 24 godzinach po dawce 30 mg i 15 mg (p<0.01) jak i dawce 7.5 mg (p<0.05) w porównaniu do grupy placebo. Również duszność w ocenie chorych ustąpiła w większej grupie chorych po podaniu leku w porównaniu do grupy placebo (p<0.05).

Drugorzędowy punkt końcowy: Oceniane parametry hemodynamiczne szczególnie CI i SVR uległy znaczącemu obniżeniu w grupach leczonych w porównaniu do grupy placebo w porównywalnym stopniu do obniżenia PCWP. Nie obserwowano zmian w HR, z jednoczesnym obniżeniem SBP i DBP w grupach leczonych, z obniżeniem zapotrzebowania na tlen przez mięsień sercowy. Obniżenie poziomu BNP odnotowano w grupie otrzymującej 15 i 30 mg ularitidu (p<0.05). W ocenie funkcji nerek obserwowano zwiększenie wydalania moczu bez wpływu na funkcję nerki (bez zmian poziom kreatyniny).

W grupie leczonej częściej obserwowano objawy uboczne, hipotensja u 6.5% chorych, pogorszenie wydolności serca u 4.8% chorych i zawroty głowy u 3.6% chorych. Liczba groźnych objawów ubocznych i zgonów była porównywalna w grupach.

WNIOSKI: Ularitidyna w znaczący sposób obniża PCWP i efekt ten utrzymuje się po podaniu leku. Poprawie ulega stan chorych w ocenie duszności jak i obserwuje się obniżenie poziomu BNP. Objawy uboczne są zależne od dawki leku. Lek nie pogarsza czynności nerek. W grupie dawek wyższych obserwowano krótszy pobyt w szpitalu. Nie wykazano różnic w liczbie zgonów w grupach.