Wstęp. Cel badania
Niewydolność serca staje się problemem zdrowotnym społeczeństw rozwiniętych. Wraz z wiekiem odsetek chorych z niewydolnością serca gwałtownie wzrasta. Stosowanie LBA w niewydolności serca spowodowało redukcję ilości przyjęć do szpitala i redukcję ryzyka zgonu o około 30% co wykazały duże badania randomizowane. W badaniach tych jednak średni wiek badanych wynosił 63 lata. Celem pracy była ocena stosowania nebivololu u chorych >70 rż z niewydolnością serca, bez względu na EF.
Chorzy ≥70rż z niewydolnością serca i jednym z następujących cech: pobyt szpitalny w ciągu ostatnich 12 miesięcy z powodu niewydolności serca, EF ≤35% w okresie ostatnich 6 miesięcy.
Chorych randomizowano w stosunku 1:1. Nebivolol otrzymywało n=1067 chorych, placebo n=1061 chorych. Chorzy w grupie leczonej nebivololem otrzymywali w dawce początkowej 1,25mg i jeżeli dawka była dobrze tolerowano zwiększano ją o 2,5 i 5 mg co 1-2 tygodnie maksymalnie do 10mg/dz w okresie maksymalnym 16 tygodni. Chorzy po włączeniu nowej dawki byli obserwowani przez 2 godziny. Badania kontrolne co 3 miesiące.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony z wszystkich przypadków zgonów lub przyjęcia do szpitala z powodów sercowo-naczyniowych (czas to pierwszego wydarzenia).
Drugorzędowy punkt końcowy: wszystkie zgony, zgony sercowo-naczyniowe [zgony były klasyfikowane jako z przyczyn sercowo-naczyniowych, nie naczyniowo-sercowych i z nieznanej przyczyny], przyjęcia do szpitala z wszystkich przyczyn.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wystąpił u 332(31.1%)/20.3 chorych [liczba zdarzeń(procent)/roczna liczba zdarzeń na 100 obserwowanych chorych] w grupie leczonej nebivololem vs 375(35.3%)/23.9 chorych w grupie placebo, HR 0.86(95%CI;0.74-0.99) p=0.039. Bezwzględna redukcja ryzyka wystąpienia punktu złożonego wynosiła 4.2% co wskazuje, że należy leczyć 24 chorych przez okres 21 miesięcy celem uratowania jednego chorego. Z krzywej Kaplana-Meier wynika, że rozejście się krzywych grupy leczonej nebivololem vs placebo nastąpiło w 6 miesiącu leczenia. Analiza w podgrupach nie wykazała różnic w grupach chorych w zależności od wieku, płci, frakcji wyrzutowej, współistniejącej cukrzycy i przebytego zawału serca.
Drugorzędowy punkt końcowy: wszystkie zgony 169(15.8%)/9.1 w grupie leczonej vs 192(18.1%)/10.4 w grupie placebo HR 0.88(95%CI;0.71-1.08) p=0.21. Zgony sercowo-naczyniowe 123(11.5%)/6.9 w grupie leczonej vs 192(18.1%)/10.4 w grupie placebo HR 0.84(95%CI;0.66-1.07) p=0.17. Przyjęcia do szpitala 256(24.0%)/16.3 chorych vs 276(26.0%)/18.3 chorych w grupach odpowiednio HR 0.90(95%CI;0.76-1.06) p=0.20.
Objawy uboczne to głównie bradykardia w grupie chorych leczonych nebivololem, z spadkiem objawów dusznicy bolesnej i liczby chorych z niestabilna dusznicą bolesną.
Wnioski
Nebivolol beta-1 selektywny beta-bloker z komponentą naczyniową jest dobrze tolerowany i skuteczny w redukcji śmiertelności i chorobowości stosowany u chorych >70 rż z niewydolnością serca bez względu na wielkość EF.
Shibata MC, Flather MD, Bohm M, Borbola J, Cohen-Solal A, Dumitrascu D, Ferrari R, Lechat P, Parkhomenko A, Soler-Soler J, Tavazzi L, Toman J, Van Veldhuisen DJ, Coats AJ, Poole-Wilson P; Study of the Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Reho Study of the Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalisation in Seniors with Heart Failure (SENIORS). Rationale and design. Int J Cardiol. 2002 Nov, 86(1), 77-85. [PMID]: 12243852.
Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, Van Veldhuisen DJ, Parkhomenko A, Borbola J, Cohen-Solal A, Dumitrascu D, Ferrari R, Lechat P, Soler-Soler J, Tavazzi L, Spinarova L, Toman J, Bohm M, Anker SD, Thompson SG, Poole-Wilson PA. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005 Feb, 26(3), 215-225. [PMID]: 15642700.
Dobre D, van Veldhuisen DJ, Mordenti G, Vintila M, Haaijer-Ruskamp FM, Coats AJ, Poole-Wilson PA, Flather MD; SENIORS Investigators. Tolerability and dose-related effects of nebivolol in elderly patients with heart failure: data from the Study of the Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalisation in Seniors with Heart Failure (SENIORS) trial. Am Heart J. 2007 Jul, 154(1), 109-15. [PMID]: 17584562.
drukuj
