Wstęp. Cel badania
Ranolazyna jest lekiem pzeciwdusznicowyn, o mechanizmie niezależnym od HR, BP i oporu naczyniowego. Celem pracy było porównanie skuteczności ranolazyny z atenololem u chorych z stabilną dusznica bolesną na parametry hemodynamiczne w spoczynku i w czasie wysiłku.
Chorzy w wieku 18 do 75 lat z stabilna dusznicą bolesną; 1. udokumentowaną przebytym MI lub znaczącymi zmianami w badaniu angiograficznm, idealnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy; 2. z dodatnia próba wysiłkowa na ergometrze lub bieżni wg protokołu Bruce`a z obniżeniem ST pomiędzy 3 a 9 minutą; 3. zmiany w ekg w czasie wysiłku w czasie pobierania leków przeciwdusznicowych (LBA, nitraty długodziałające, CCBs).
W pierwszym okresie badania chorzy otrzymywali przez okres 7 do 10 dni placebo (wyłączano LBA) i na koniec tego okresu wykonywano test wysiłkowy. W drugiej ranodomizowanej fazie badania w trzech okresach po 7 do 10 dni bez okresu przerwy podawano ranolazynę w dawce 400mg 3xdz, atenolol 100/db i placebo. Każdy okres pobierania leku kończył test wysiłkowy. Test wysiłkowy wykonywano na ergometrze lub bieżni wg protokołu Bruce`a, z pomiarem BP co 3 minuty na bieżni lub co 2 minuty na ergometrze. Cały czas monitorowano ekg.
Różnica czasowa do pojawienia się objawów dusznicy bolesnej wyniosła dla ranolazyny 51.0 sek vs placebo (95%CI;34.2-67.8) p<0.001, dla atenololu vs placebo 39.5 sek. (95%CI;22.7-56.3) p<0.001 i dla ranolazyny vs atenolol 11.4 sek. (95%CI;-5.4-28.2) p=0.18.
Różnica czasu trwania wysiłku w teście wysiłkowym w czasie pobierania ranolazyny była o 37.1 sek. dłuższy niż placebo (95%CI; 22.1-52.0) p<0.001, o 16 sek. dłuższa w czasie pobierania atenololu niż placebo (95%CI;1.1-30.9) p<0.04 i 0 21.1 sek. dłuższa w czasie pobierania ranolazyny w porównaniu do atenololu (95%CI;6.2-36.0) p=0.006. Różnica czasowa do obniżenie odcinka ST≥ 1mm wyniosła dla ranolzyny 52.6 sek. vs placebo (95%CI;34.8-70.5) p<0.001, dla atenololu vs placebo 51.0 sek (95%CI;33.1-68.9) p<0.001 i 1.6 sek. dla ranolazyny vs atenolol (95%CI;-16.3-19.6) p=0.86.
Nie było różnic w BP(zarówno w SBP jak i DBP) i HR w czasie leczenia ranolazyna i placebo, z istotną różnica pomiędzy atenololem i ranolzayną (p<0.001) i atenololem i placebo (p<0.001) w czasie spoczynku i na szczycie wysiłku.
Pobieranie zarówno ranolazyny jak i atenololu obniżyło ilość bólów dławicowych na tydzień w porównaniu z placebo (p<0.002).
Również zmalała ilość Tabelek Nt pobieranych przez chorych w czasie terapii ranolazyną i atenololem (p<0.002).
Ilość objawów ubocznych była zbyt mała aby oceniać zależności statystyczne.
Wnioski
Terapia ranolazyną wydłuża okres wysiłku w teście wysiłkowym i czas do obniżenia odcinka ST i objawów dusznicowych tak dobrze (a nawet lepiej) niż atenolol. Odwrotnie niż atenolol, ranolazyna nie wpływa na takie parametry hemodynamiczne jak BP i HR.
Rousseau MF, Pouleur H, Cocco G, Wolff AA. Comparative efficacy of ranolazine versus atenolol for chronic angina pectoris. Am J Cardiol. 2005 Feb 1, 95(3), 311-316. [PMID]: 15670536.
drukuj
