Wstęp. Cel badania
W wyniku rozdarcia blaszki miazdżycowej dochodzi do ekspozycji czynnika tkankowego, który rozpoczyna kaskadę krzepnięcia. Celem pracy była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania chimerycznego mysio/ludzkiego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko czynnikowi tkankowemu (TF-tissue factor) - Sunol-cH36 przeciwciało łącząc się z czynnikiem tkankowym blokuje przejscie czynnika X w Xa.
Chorzy w wieku 21-65lat z stabilna dusznica bolesną leczeni ASA.
Badanie oparte na jednorazowym podaniu bolusa przeciwciała Sunol-cH36 o różnych dawkach 0.03, 0.3, 1.0 i 3.0mg/kg u 7 chorych w każdej z grup badanych. Ostatecznie w wyniku zmian protakołu badawczego po analizie wyników uzyskanych z mniejszymi dawaki leku postanowiono przeanalizować dane po podaniu dawki 0.03, 0.06, 0.08, 0.1 i 0.3 mg/kg. Wszyscy otrzymywali ASA, a bolus sunol-cH36 podawano w 100ml soli przez 15 minut. Chorzy byli obserwowani przez 8 godzin, a kontrolne badania wyznaczono po 24, 48, 72 godzinah, po 7, 10 dziach, i po 2, 4 i 7 tygodniach.
U chorych nie obserwowano dużych krwawień. Krwawienia nie powodujące do spadku hemoglobiny obserwowano w każdej grupie badanej. W dawkach 0.1 i 0.3mg/kg były one częstsze głównie z dziąseł i języka i w drogach moczowych.
W badaniach laboratoryjnych nie obserwowano zmian czasu aktywacji tromboplastyny, liczby płytek krwi i czasu protrombionowego. Stwierdzono zahamowanie generacji trombiny.
Wnioski
Sunol-c36 w swoim działaniu zależy od zastosowanej dawki. Obserwowane krwawienia ze śluzówek zależą od blokowania generacji trombiny i może powodowac efekt przeciwpłytkowy. Lek może być nową klasa leków antykoagulacyjnych.
Morrow DA, Murphy SA, McCabe CH, Mackman N, Wong HC, Antman EM. Potent inhibition of thrombin with a monoclonal antibody against tissue factor (Sunol-cH36): results of the PROXIMATE-TIMI 27 trial. Eur Heart J. 2005 Apr, 26(7), 682-8. [PMID]: 15684280.
drukuj
