Wstęp. Cel badania
Chorzy z cukrzycą t.2 są grupą wysokiego ryzyka zakończonych lub nie zdarzeń sercowo-naczyniowych. 40-letni chory z nowo zdiagnozowaną cukrzycą będzie około 8 lat krócej żył w porównaniu do osoby bez cukrzycy. U chorych z cukrzycą stwierdza się dwu- do czterokrotne zwiększenie ryzyka zdarzeń makronaczyniowych. Intensywne leczenie hiperglikemii zapobiega zdarzeniom mikronaczyniowym bez wpływu na zdarzenia makronaczyniowe. Lekiem nowym w leczeniu cukrzycy jest pioglitazon aktywujący PPARy. Lek ten wpływa również na poziom czynników zapalnych takich jak h-CRP. Celem pracy była ocena wpływu pioglitazonu na zdarzenia makronaczyniowe.
Chorzy w wieku 35-75 lat z rozpoznaną cukrzycą typu 2, poziomem HBA1c >6.5% pomimo leczenia dietą lub lekami doustnymi lub insulinami. Ponadto chorzy z objawami choroby naczyniowej; zawał lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy, interwencja na naczyniach wieńcowych lub CABG w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ACS w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub udokumentowana choroba wieńcowa lub naczyń kończyn.
Chorzy randomizowani do grupy leczonej pioglitazonem n=2605 chorych, który był dodawany do dotychczas przyjmowanych leków lub grupy kontrolnej n=2633 chorych. Chorzy otrzymywali 15mg pioglitazonu w pierwszym miesiącu badania, 30 mg w następnym, 45 mg lub maksymalna tolerowana dawka leku. W czasie badania kontrolowano HBA1c celem uzyskania poziomu <6.5%, z obniżeniem optymalnych dawek leków p/lipidowych, p/płytkowych i p/nadciśnieniowych. Chorzy kontrolowani co 2 miesiące przez 1 rok, następnie co 3 miesiące do wizyty końcowej. W czasie wizyty oznaczano masę ciała, kontrolowano objawy chorobowe, wykonywano ekg i pobierano badania biochemiczne.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: zgony z wszystkich przyczyn, zawał, udar, ACS, zabiegu na naczyniach wieńcowych i kończyn dolnych lub amputacje powyżej kostki.
Drugorzędowy punkt końcowy: czas do pierwszego zdarzenia zgon, zawał i udar, zgon sercowo-naczyniowy, poszczególne składowe punktu pierwotnego.
Chorzy w wieku 62 lata, z 8 letnim wywiadem cukrzycowym. Nadciśnienie tętnicze u 75% chorych. Zmiany mikronaczyniowe rozpoznane u 42% chorych. Metformin pobierało 10% chorych, pochodne sulfonylomocznika 20% chorych. Poziom HBA1c 7.8%. Pioglitazon był dobrze tolerowany, gdyż dawkę 45 mg pobierało 89% chorych a w grupie placebo 91% chorych.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wystąpił u 514 chorych z grupy leczonej pioglitazonem i u 572 chorych w grupie kontrolnej HR 0.90 (95%CI;0.80-1.02) p=0.095. Poszczególne składowe punktu pierwotnego zgon 110 chorych w grupie leczonej i 122 chorych w grupie kontrolnej, zawał 105 chorych vs 118 chorych, udar 76 vs 96 chorych, ACS 42 vs 63 chorych, amputacje kończyn 9 vs 15 chorych i rewaskularyzacja naczyń wieńcowych 101 vs 101 chorych i naczyń obwodowych 71 vs 57 chorych w grupach odpowiednio.
Drugorzędowy punkt końcowy: wystąpił u 301 chorych z grupy leczonej pioglitazonem i u 358 chorych z grupy kontrolnej HR 0.84 (95%CI;0.72-0.98) p=0.027. W grupie leczonej było 803 zdarzenia, ale 514 zakwalifikowane jako pierwsze, natomiast w grupie kontrolnej 900 zdarzeń z czego 572 zarejestrowane jako pierwsze. W analizie wieloczynnikowej czynnikami niezależnymi powikłań sercowo-naczyniowych był wiek, przebyty udar, palenie papierosów (obecnie lub kiedykolwiek), przebyty zawał i HBA1c >7.5%.
W grupie pioglitazonu 183 chorych wymagało leczenia insuliną w czasie obserwacji, a w grupie placebo 362 chorych HR 0.47(95%CI;0.39-0.56) p<0.0001.
W grupie pioglitazonu wzrosła liczba niewydolności serca 417 zdarzeń (u 281 chorych) w grupie kontrolnej 302 zdarzenia (u 198 chorych) p<0.0001.
Wnioski
Pioglitazon redukuje częstość punktu złożonego (zgon, zawał, udar) u chorych z cukrzycą t.2 z grupy wysokiego ryzyka powikłań makronaczyniowych.
Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, Erdmann E, Massi-Benedetti M, Moules IK, Skene AM, Tan MH, Lefebvre PJ, Murray GD, Standl E, Wilcox RG, Wilhelmsen L, Betteridge J, Birkeland K, Golay A, Heine RJ, Koranyi L, Laakso M, Mokan M, Norkus A, Pirags V, Po Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005 Oct 8, 366(9493), 1279-1289. [PMID]: 16214598.
drukuj
