Wstęp. Cel badania
Uważa się, że przyczyną zawałów okołozabiegowych przy wszczepianiu garftów jest odpowiedzialne zjawisko aktywacji dopełniacza, a następnie układu krzepnięcia i cytokin. Pexelizumab jest końcowym inhibitorem komplementu, jest rekombinowanym pojedynczym fragmentem łączącym się z C5, powodując blokadę przejścia C5a i C5b-9 w ten sposób można by zapobiegać rozwijaniu się AMI u części chorych z użyciem krążenia pozaustrojowego.
Chorzy poddawaniu zabiegowi CABG bez zabiegów na zastawkach, powyżej 18 rż. Drugą grupę chorych stanowili chorzy z operacja zastawek ale nie są włączeni do tego badania.
Po randomizacji chorzy otrzymywali placebo 24 godzinna infuzja płynu bez leku n=1546, i grupa otrzymująca lek n=1553 najpierw w postaci bolusa iv 2mg/kg a następnie 0.05mg/kg/godz przez 24 godziny. Placebo lub pexelizumab były podawane bezpośrednio po zabiegach anestetycznych nie później niż 10 minut przed podłączeniem do sztucznego krążenia.
Chorych oceniano w 14, 30, 90 i 180 dniu po CABG. W pracy analizowano n=1359 chorych z grupy placebo i n=1373 z grupy pexelizumabu.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony punkt końcowy [zgon lub zawał w okresie 30 dni od randomizacji u chorych z CABG n=2746].
Drugorzędowy punkt końcowy: złożony punkt końcowy [zgon lub zawał pomiędzy 4-30 dniem obserwacji również włączając chorych z operacją zastawek n=3099 i zgon lub zawał w okresie pierwszych 4 dni u chorych z CABG bez operacji zastawkowych].
Pierwszorzędowy punkt końcowy: w grupie placebo zmarło lub wystąpił zawał u 161(11.8%) chorych a w grupie pexelizumabu 134(9.8%) chorych RR 0.82 (95%CI;0.66-1.02)p=0.07. W rozbiciu na MI 141 vs 111 chorych RR 0.78 p=0.04, zgony 39 vs 32 chorych RR0.81 p=0.36. W grupie wszystkich leczonych złożony punkt końcowy wystąpił u 215(14%) chorych z grupy placebo i u 178(11.5%) chorych z grupy pexelizumabu RR0.82 (95%CI;0.68-0.99)p=0.03. W rozbiciu MI 185 vs 152 chorych RR0.82 p=0.04 i zgony 52 vs 39 chorych RR 0.74 p=0.15.
Wnioski
Pexelizumab nie powoduje znaczącej redukcji śmiertelności w grupie leczonej, natomiast powodował znaczącą redukcje ryzyka MI 30 dni po CABG.
Verrier ED, Shernan SK, Taylor KM, Van de Werf F, Newman MF, Chen JC, Carrier M, Haverich A, Malloy KJ, Adams PX, Todaro TG, Mojcik CF, Rollins SA, Levy JH; PRIMO-CABG Investigators. Terminal complement blockade with pexelizumab during coronary artery bypass graft surgery requiring cardiopulmonary bypass: a randomized trial. JAMA. 2004 May 19, 291(19), 2319-2327. [PMID]: 15150203.