Wstęp. Cel badania
Liczba zabiegów pomostowania wieńcowego wzrasta szczególnie w US. Problemem jest duży odsetek niedrożnych pomostów w miarę upływu lat. Przyczynę upatruje się w hiperplazji neointimy, który to proces jest związany ze wzrostem ciśnienia w pomoście i wzrostem sił ścierania (shear forces). Czynnik transkrypcji E2F może być odpowiedzialny za procesy inicjacji hiperplazji. Celem pracy była ocena skuteczności oligonukleotydu będącego rodzajem pułapki dla E2F - edifoligidu.
Chorzy w wieku 18-80 lat kierowani do zabiegu pierwszorazowego CABG, z planowanym założeniem co najmniej 2 pomostów żylnych.
Chorzy randomizowani w stosunku 1:1. Chorzy n=1508 randomizowani do grupy leczonej edifoligidem otrzymywali wlew peptydu o koncentracji 0.38 mg/ml (40umol/l). Grupa kontrolna n=1506 chorych otrzymywała wlew soli. Chorzy kontrolowani po 30 dniach, po 6 i 9 miesiącach i po roku. Kontrolne oceny roczne przez okres przez 5 dni.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: zgon lub co najmniej w jednym z pomostów stenoza >75% w kontrolnym badaniu angiograficznym.
Drugorzędowy punkt końcowy: liczba zamkniętych pomostów na jednego chorego, liczba niewydolnych pomostów (steoza>75%) na liczbę pomostów, liczba niedrożnych pomostów, średni wymiar światła pomostów.
Średnia wieku chorych 64 lata (79% mężczyzn), nadciśnienie u 75% chorych, hiperlipidemia 76%, cukrzyca 38% chorych. Zawał przebyło 42% chorych, a PCI 25% chorych. W IV klasie NYHA 8.5% chorych. EF 50%
Pierwszorzędowy punkt końcowy: stwierdzono u 436/965(45.2%) chorych w grupie edifoligidu i u 442/955(46.3%) chorych w grupie placebo OR 0.96 (95%CI;0.80-1.14) p=0.66. Analiza podgrup również nie wykazała korzyści z zastosowania edifoligidu.
Drugorzędowy punkt końcowy: Zamknięcie pomostu stwierdzono u 403/964(41.8%) chorych w grupie leczonej i u 397/951(41.7%) chorych w grupie kontrolnej OR 1.00 (95%CI;0.84-1.20) p=0.97. Liczba niewydolnych pomostów na liczbę pomostów 650/2303(28.5%) w grupie edifoligidu i 671/2254(29.7%) w grupie kontrolnej OR 0.94 p=0.44. Natomiast liczba zamkniętych pomostów wyniosła 601/2295(26.1%) i 597/2242(26.5%) OR 0.98 p=0.83. Wymiar światła pomostu w grupach 2.92 mm vs 2.97 mm p=0.17. Liczba niedrożnych pomostów tętniczych wyniosła 69/809(8.5%) w grupie leczonej i 60/784(7.6%) w grupie placebo OR 1.12 p=0.53. W ciągu roku pośród 1593 chorych u których wykonano CABG liczba niewydolnych pomostów tętniczych wyniosła 8% w porównaniu do 29% niewydolnych pomostów żylnych.
Zdarzenia MACE (zgon, zawał, rewaskularyzacja pomostu żylnego) wystąpiło u 101(6.7%) chorych w grupie edifoligidu i u 121(8.1%) chorych w grupie kontrolnej HR 0.83 (95%CI; 0.64-1.08) p=0.16,. Nie wykazano różnic w poszczególnych składowych MACE. Nie obserwowano różnic w objawach ubocznych w grupach.
Wnioski
Niewydolność co najmniej 1 pomostu jest dość często w obserwacji 12-18 miesięcy po CABG. Edifoligid oligonukleotyd blokujący działanie czynnika transkrypcyjnego E2F jest nie skuteczny w prewencji hiperplazji neointimy. Dalsze badania są potrzebne do oceny miejsca skutecznego stosowania leku, gdyż dokładnie nie znamy mechanizmu działania i jego wpływu na wydolność pomostów i wzrost korzystnego leczenia po CABG.
[No authors listed]. PREVENT IV Investigators. Efficacy and Safety of Edifoligide, an E2F Transcription Factor Decoy, for Prevention of Vein Graft Failure Following Coronary Artery Bypass Graft Surgery: PREVENT IV: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2005 Nov 16, 294(19), 2446-2454. [PMID]: 16287955.
Alexander JH, Ferguson TB Jr, Joseph DM, Mack MJ, Wolf RK, Gibson CM, Gennevois D, Lorenz TJ, Harrington RA, Peterson ED, Lee KL, Califf RM, Kouchoukos NT; PREVENT IV Investigators. The PRoject of Ex-vivo Vein graft ENgineering via Transfection IV (PREVENT IV) trial: study rationale, design, and baseline patient characteristics. Am Heart J. 2005 Oct, 150(4), 643-649. [PMID]: 16209958.
drukuj
