Wstęp. Cel badania
Badania na zwierzętach i stosowanie immunosupresantów u chorych po przeszczepach wykazują, że stosowanie sirolimusu doustnie hamuje rozwój neointimy. Celem pracy była ocena skuteczności sirolimusu podawanego doustnie przez okres 10 dni w dwóch dawkach.
Chorzy z dusznicą bolesną, lub niedokrwieniem wysiłkowym z obecnością stenozy w naczyniu natywnym.
Chorzy byli randomizowani do trzech ramion badania. W grupie placebo było n=102 chorych, w grupie otrzymującej zwykłe dawki sirolimusu n=99 chorych. W grupie tej chorzy otrzymywali 1 dnia placebo, 2 dnia 6 mg leku, 3 dnia wykonywano PCI i otrzymywali 2 mg leku i od 4-10 dnia 2 mg leku. W grupie trzeciej było n=99 chorych i otrzymywali 1 dnia 12 mg leku, 2 dnia 8 mg leku, 3 dnia wykonywano PCI i otrzymywali 4 mg leku i od 4-10 dnia 2 mg leku.
Protokół PCI typowy. Po zabiegu chorzy pobierali przez 6 miesięcy klopidogrel 75mg/dz i 100 mg ASA dwa razy dziennie. W ocenie angiograficznej restenozę oceniano wg Mehran.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: ocena angiograficzna po 6 miesiącach [jeżeli u chorych nie wystąpił MACE w ciągu 30 dni]. Restenoza definiowana jako zwężenie ≥50%.
Drugorzędowy punkt końcowy: MACE [zgon, zawał, powtórna rewaskularyzacja] w obserwacji rocznej.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Restenozę stwierdzono u 32(42%) chorych z grupy placebo, u 32(38%) chorych z grupy zwykłej dawki leku i u 19(22%) chorych z grupy dużych dawek leku p=0.005. Minimalny wymiar naczynia wynosił w grupie placebo 1.53±0.61mm, w grupie zwykłej dawki 1.37±0.69mm i wysokiej dawki 1.66±0.62mm p=0.013. Późna utrata światła 0.6±0.56 vs 0.72±0.7 vs 0.49±0.54 w grupach odpowiednio p=0.048.
Drugorzędowy punkt końcowy: W ocenie punktu końcowego złożonego różnice nie były istotnie statystycznie, chociaż wyaźnie rzadziej w grupie wysokiej dawki sirolimusu wykonywano ponowna rewaskularyzację 25.5% vs 24.2% vs 15.2% chorych w grupach p=0.08.
Wnioski
U chorych z stenozą naczynia i doustnym stosowaniem sirolimusu w dużej dawce przed zabiegiem PCI można w znaczący sposób poprawić angiograficzne parametry restenozy.
Hausleiter J, Kastrati A, Mehilli J, Vogeser M, Zohlnhofer D, Schuhlen H, Goos C, Pache J, Dotzer F, Pogatsa-Murray G, Dirschinger J, Heemann U, Schomig A; OSIRIS Investigators. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of oral sirolimus for restenosis prevention in patients with in-stent restenosis: the Oral Sirolimus to Inhibit Recurrent In-stent Stenosis (OSIRIS) trial. Circulation. 2004 Aug 17, 110(7), 790-795. [PMID]: 15302787.
drukuj
