Wstęp. Cel badania
Pomimo stosowania u chorych kombinacji leków obniżających ciśnienie tętnicze to i tak duża grupa chorych nie osiąga wymaganego obniżenia BP<140/90 mmHg. Omapatrilat jest inhibitorem endopeptydazy (NEP) enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Celem pracy było porównanie związku blokującego jednocześnie NEP i ACE z lekiem wybiórczo hamującym ACE enalaprilem. W przeprowadzonych badaniach randomizowanych wykazano jednak ze omapatrilat powoduje częściej obrzęk naczynioruchowy.
Chorzy >18 roku życia spełniający kryteria nadciśnienia tętniczego.
Badanie składało się z 2 faz: 1. faza leczenia (1-8 tyg.) w którym to okresie stosowano omapatrilat i enalapril w wzrastających dawkach celem osiągnięcia zamierzonego BP. 2. Faza stabilizacji (9-24 tyg.) w którym kontynuowano leczenie w dawce wystarczającej do osiągnięcia stabilnego BP. Chorych przydzielono do trzech grup leczenia. W zależności od wyjściowej wartości BP. Grupa I nie leczeni chorzy z wartościami SBP≥140 mmHg lub DBP ≥90 mmHg, grupa 2 z przewlekłym łagodnym nadciśnieniem tętniczym (SBP 140-159 mmHg i DBP <100 mmHg, lub DBP 90-99 mmHg i SBP <160 mmHg i grupa 3 z umiarkowanym i ciężkim nadciśnieniem tętniczym (SBP >160-179 mmHg i DBP <110 mmHg lub DBP 100-109 mmHg i SBP <180 mmHg). Dawka początkowa omapatrilatu 10mg/dz w 2 tygodniu 20 mg/dz, 4 tygodniu 40mg/dz i w 6 tygodniu 80 mg/dz. W grupie leczonej było n=12668 chorych. Enalapril n=12634 chorych 5mg/dz 1 tydzień, 10mg/dz w 2 tygodniu, 20 mg/dz w 4 tygodniu i 40mg/dz w 6 tygodniu leczenia. Dodatkowe leczenie włączano w 8 i 16 tygodniu obserwacji.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: redukcja SBP w 8 tygodniu leczenia i potrzeba dodatkowego leczenia w 24 tygodniu obserwacji.
Drugorzędowy punkt końcowy: redukcja DBP w 8 tygodniu leczenia, redukcja SBP/DBP w 24 tygodniu leczenia i BP (SBP <140 mmHg i DBP <90 mmHg) w 8 i 24 tygodniu leczenia.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Omapatrilat redukował wartości SBP średnio w grupach o 3.6 mmHg więcej w porównaniu do enalaprilu w 8 tygodniu leczenia (p<0.001) a DBP o 2 mmHg (p<0.001). Różnice w redukcji SBP i DBP w poszczególnych grupach wyniosły:
|
|
Grupa 1 |
Grupa 2 |
Grupa 3 |
|
|
różnica SBP mmHg |
-3.2 |
-3.9 |
-3.6 |
p<0.001 |
|
różnica DBP mmHg |
-1.9 |
-2.3 |
-1.7 |
p<0.001 |
Dodatkowe leki przeciwnadciśnieniowe włączono u 19% chorych z grupy omapatrilatu i u 27% chorych z grupy enalaprilu (p<0.001).
Drugorzędowy punkt końcowy: W 24 tygodniu leczenia liczba chorych która osiągnęła wymagane obniżenie BP wynosiła 58.2% chorych z grupy omapatrilatu i 49.6% chorych z grupy kontrolnej (p<0.001). W poszczególnych grupach różnice te wynosiły:
|
|
Grupa 1 |
Grupa 2 |
Grupa 3 |
|
omapatrilat |
65.7 |
57.4 |
45.6 |
|
enalapril |
57.3 |
48.3 |
37.1 |
Obrzęk naczynioruchowy wystąpił u 274(2.17%) chorych z grupy omapatrilatu i u 86(0.68%) chorych z grupy enalaprilu (RR 3.17 (95%CI;2.52-4.12) p<0.005.
Wnioski
Omapatrilat wykazuje szerokie spektrum działania przeciwnadciśnieniowego w codziennej praktyce. Obrzęk naczynioruchowy zdarzył się częściej niż przy leczeniu enalaprilem z rzadkimi powikłaniami zagrażającymi życiu. Profil działania omapatrilatu w klinicznym użyciu powoduje, że powinien być stosowany w wybranych grupach chorych.
Kostis JB, Packer M, Black HR, Schmieder R, Henry D, Levy E. Omapatrilat and enalapril in patients with hypertension: the Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril (OCTAVE) trial. Am J Hypertens. 2004 Feb, 17(2), 103-111. [PMID]: 14751650.
drukuj
