Terapia statynami zmniejsza o 20-40%  ryzyko zachorowania na chorobę wieńcową. Wyniki badań uzyskane w populacjach zachodnich nie znalazły, jak dotąd, potwierdzenia w populacji japońskiej, gdzie chorobowość i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia jest niższa, a częstość występowania hipercholesterolemii mniejsza, co należy wiązać z odmiennym stylem życia Japończyków.

 

Cel badania
Ocena efektywności terapii małymi dawkami statyn w prewencji pierwotnej w grupie chorych o niskim ryzyku.

Grupę badaną stanowiło 7832 chorych między 40. a 70. rokiem życia z hipercholesterolemią (cholesterol 220-270 mg/dl), kobiety w okresie pomenopauzalnym do 70. roku życia.

Randomizacja do grupy, w której modyfikowano dietę i podawano 10-20 mg prawastatyny (n = 3866 chorych) lub do grupy, w której modyfikowano dietę i nie stosowano farmakoterapii (n = 3966 chorych). Wszyscy chorzy włączeni do badania mieli zlecaną dietę na poziomie I wg NCEP (National Cholesterol Eduction Program step I). Dawka dobowa prawastatyny była zwiększana do 20 mg w przypadku utrzymywania się stężenia cholesterolu > 220 mg/dl. Kontrolne badania po 1, 3, 6 mies. i co 6 mies. do zakończenia badania. Średnia obserwacja 5,3 roku.

Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy: pierwszy objaw choroby wieńcowej, zgon sercowo-naczyniowy, zawał, dusznica niestabilna i rewaskularyzacja.
Drugorzędowy punkt końcowy: śmiertelność całkowita i udary.

Średni wiek chorych wyniósł 58 lat, mężczyźni stanowili 32% badanych. Nadciśnienie tętnicze stwierdzono u 42% chorych, cukrzycę u 21%. Palacze – 20% badanych. Średnia wartość BMI – 24 kg/m². Średnia wartość BP – 132/78 mm Hg. Parametry lipidowe w początkowej fazie badania – 242,6 mg/dl, LDL – 157 mg/dl, HDL – 57,5 mg/dl i TG – 127 mg/dl.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wystąpił istotnie statystycznie częściej w grupie kontrolnej w porównaniu z grupą leczoną – 5/1000 chorych/rok vs 3,3/1000 chorych/rok (HR 0,67; 95% CI 0,49-0,91; p = 0,01).

Poszczególne składowe punktu pierwotnego : zawał – 1,6% w grupie kontrolnej vs 0,9% w grupie leczonej (HR 0,52; 95% CI 0,29-0,94; p = 0,03), rewaskularyzacja – 3,2% vs 2,0% (HR 0,60; 95% CI 0,41-0,89; p = 0,01), bez różnic w odsetku nagłych zgonów sercowych – 0,5% vs 0,2% chorych (HR 0,51; 95% CI 0,18-1,50; p = 0,21) i nowych zachorowań na chorobę wieńcową – 2,8% vs 2,3% (HR 0,83; 95% CI 0,56-1,23; p = 0,35).
Drugorzędowy punkt końcowy: zaznaczył się trend w kierunku zmniejszenia liczby zgonów w grupie leczonej, ale nie uzyskano istotności statystycznej – 2,7/1000 chorych/rok vs 3,8/1000 chorych/rok w grupie kontrolnej (HR 0,72; 95% CI 0,51-1,01; p = 0,055). Nie było różnic w liczbie udarów (2,5 vs 3,0/1000 chorych/rok p = 0,33), udarów i TIA (2,0 vs 2,6/1000 chorych/rok p = 0,23).Zdarzenia sercowe i mózgowe istotnie statystycznie rzadziej występowały w grupie prawastatyny – 5,0/1000 chorych/rok vs 7,1/1000 chorych/rok w grupie kontrolnej (HR 0,70; 95% CI;0,54-0,90: p = 0,005) Nie obserwowano różnic w liczbie nowotworów (5,5 vs 7,0/1000 chorych/rok) lub nieprawidłowych poziomów markerów uszkodzenia wątroby. Odnotowano istotne obniżenie poziomów parametrów lipidowych w grupie leczonej prawastatyną w porównaniu z grupą kontrolną (11,5 mg/dl vs 2,1 mg/dl), podobnie dla stężenia LDL (18,0 mg/dl vs 3,2 mg/dl), TG (3,1 mg/dl vs 1,3 mg/dl), przy wzroście stężenia HDL (5,8 mg/dl vs 3,2 mg/dl).

 

Leczenie małą dawką prawastatyny zmniejsza ryzyko choroby wieńcowej w populacji japońskiej w stopniu porównywalnym z efektu uzyskanym przy terapii wysokimi dawkami w populacjach zachodnich.