Wstęp. Cel badania
Umiarkowana niewydolność nerek jest znanym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. W badaniu LIPS wykazano, że długotrwała terapia fluwastatyna zmniejsza ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u chorych po PCI. Obecna praca ma na celu ocenę wpływu fluwastatyny na funkcje nerek u chorych z dysfunkcją nerek i bez dysfunkcji nerek.
Chorzy po PCI (stentowanie) leczeni fluwastatyną 40mg/db przez 3 do 4 lat.
Chorzy włączeni do badania spełniali jedno lub więcej kryterii: 1. Ch całkowity 135 do 270mg/dl z porannym poziomem TG <400mg/dl 2. Poziom Ch <212 mg/dl mierzony od 24 godzin do 4 tygodni po MI 3. Poziom Ch <232mg/dl u chorych z cukrzycą. Kryterium wyłączającym z badania był poziom kreatyniny >1.8mg/dl.
Każdy pacjent był co najmniej 8 razy oceniany klinicznie w okresie obserwacji, a poziom kreatyniny oceniany w 52, 104 i 156 tygodniu badania. Klirens kreatyniny oceniano na podstawie wzoru Cockcroft-Gaulta(ml/min)=(140-wiek) x masa ciała(kg)/72 x poziom kreatyniny(mg/dl) x 0.85(dla kobiet)
Wyjściowy poziom klirensu kreatyniny miał podstawowe znaczenie dla zdarzeń sercowo-naczyniowych [zgon, zawał, ponowna rewaskularyzacja] u chorych otrzymujących placebo HR 0.99(95%CI;0.982-0.998) p=0.01. U chorych otrzymujących fluwastatynę nie stwierdzono takiej zależności HR 1.0(95%CI;0.99-1.0) p=0.63.
W analizie Kaplana-Meiera zdarzeń sercowo-naczyniowych u chorych, którzy otrzymywali placebo krzywe rozchodziły się w obserwacji rocznej z większą liczbą osób, które nie miały końcowych zdarzeń w grupie z prawidłowa funkcja nerek p=0.009 log-rang test. Natomiast w przypadku chorych pobierających fluwastatynę krzywe nakładały się na siebie p=0.92 log-rank test, czyli nie miało znaczenia podstawowe poziomy klirensu kreatyniny. Natomiast w analizie Kaplana-Meiera zarówno w przypadku prawidłowej funkcji nerek jak i w przypadku ich dysfunkcji stosowanie fluwastatyny spowodowało redukcje zdarzeń sercowo-naczyniowych dla chorych z dysfunkcja nerek p=0.003 log-rang test, dla chorych z prawidłową funkcją nerek p=0.04 log-rang test.
W analizie wieloczynnikowej wykazano, że prawdopodobieństwo ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych powyżej 1 pojawiało się u chorych z grupy placebo przy klirensie kreatyniny ~70ml/min, zaś przy pobieraniu fluwastatyny dopiero przy klirensie kreatyniny ~25ml/min. Klirens kreatyniny okazał się niezależnym czynnikiem zdarzeń sercowo-naczyniowych. Inne czynniki wpływające na zdarzenia srercowo-naczyniowe:
klirens kreatyniny HR 0.63(95%CI;0.42-0.95) p=0.03
terapia fluwastatyną HR 0.66(95%CI;0.52-0.83) p=0.0005
cukrzyca HR 1.53(95%CI;1.14-2.16) p=0.006
choroba wielonaczyniowa CHD HR 1.33(95%CI;1.04-1.69) p=0.02
liczba implantowanych stentów HR 1.25(95%CI;1.04-1.51) p=0.02.
Wnioski
Leczenie fluwastatynę w znaczący sposób obniża ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u chorych po PCI, którzy maja dysfunkcję nerek w badaniu wyjściowym. Korzyść z stosowania fluwastatyny nie była związana z wpływem na czynność nerek.
Lemos PA, Serruys PW, de Feyter P, Mercado NF, Goedhart D, Saia F, Arampatzis CA, Soares PR, Ciccone M, Arquati M, Cortellaro M, Rutsch W, Legrand V. Long-term fluvastatin reduces the hazardous effect of renal impairment on four-year atherosclerotic outcomes (a LIPS substudy). Am J Cardiol. 2005 Feb 15, 95(4), 445-451. [PMID]: 15695126.
drukuj