Wstęp. Cel badania
Standardowa terapia chorych z ACS zarówno przed jak i po interwencji PCI wymaga stosowania obok ASA również terapii przeciwpłytkowej. Celem pracy było porównanie klopidogrelu z nowym lekiem przeciwpłytkowym prasugrelem (CS-747, LY 640315). W badaniu 1 fazy wykazano, że dawka 60mg prasugrelu powoduje podobne hamowanie płytek jak dawka 300 mg klopidogrelu. Celem obecnej pracy fazy 2 jest ocena bezpieczeństwa prasugrelu w porównaniu do klopidogrelu.
Mężczyźni i nie ciężarne kobiety ≥18 rż i ≤75 rż kierowani do elektywnej lub natychmiastowej PCI z implantacją stentu w naczyniu natywnym, ze stenozą >60% z stentowaniem ≤2 stentów w naczyniu.
Po wykonaniu angiografii chorzy byli randomizowani do grupy małej dawki prasugrelu (40 mg dawka nasycająca, a następnie 7.5 mg dziennie) n=200 chorych, dawki pośredniej (60 mg dawka nasycająca, a następnie 10 mg dziennie) n=200 chorych, dawki dużej (60 mg dawka nasycająca i następnie 15 mg dziennie) n=250 chorych. Grupę kontrolną stanowili chorzy otrzymujący klopidogrel w dawce nasycającej 300 mg, a następnie 75 mg dziennie n=250 chorych. Po PCI dokonywano pomiaru CKMB po 4 do 8 godzin i od 12 do 24 godzin. Kontrolna wizyta z oceną kliniczną po 30 dniach.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Ocena częstości krwawień w skali TIMI (duże krwawienia spadek HB>5g/dl, małe krwawienia spadek Hg od 3 do ≤5 g/dl i minimalne <3g/dl nie zaliczane do złożonego punktu końcowego). Ocena kliniczna złożona MACE, zgon, zawał, udar, nawrót niedokrwienia, zakrzepica naczynia definiowana jako całkowite lub częściowa niedrożność naczynia docelowego potwierdzona angiograficznie ≥2 godzin po podaniu dawki wstępnej leku lub pilna rewaskularyzacja.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: We wszystkich grupach badanych stwierdzono u niewielkiego odsetka chorych. 0.7% chorych miało duże krwawienie, 1.1% małe i 2.4% chorych minimalne. Punkt złożony wystąpił z podobną częstością w grupie leczonej prasugrelem 11(1.7%) chorych i u 3(1.2%) chorych z grupy klopidogrelu p=0.59 HR 1.42 (95%CI;0.40-5.08). Oceniając poszczególne grupy leczenia najczęściej wystąpiły krwawienia minimalne, które stwierdzono u 3.6% chorych z grupy dużej dawki, 2.0% chorych z małej dawki i u 1.5% chorych z dawki pośredniej.
W ocenie klinicznej mniej zdarzeń sercowo-naczyniowych odnotowano w grupach prasugrelu 7.2%(42) chorych vs 9.4%(24) chorych w grupie klopidogrelu HR 0.76 (95%CI;0.46-1.24) p=0.29. Najczęściej obserwowano [ponowny zawał u 37(5.7%) chorych vs 20(7.9%) chorych w grupach odpowiednio HR 0.72 (95%CI;0.42-1.24).
Wnioski
Badanie fazy 2, w której oceniano bezpieczeństwo stosowania po PCI prasugrelu i klopidogrelu wykazano podobny stopień ryzyka krwawień. Badanie daje podstawy do przeprowadzenia badania fazy 3 oceniającej bezpieczeństwo i skuteczność prasugrelu.
Wiviott SD, Antman EM, Winters KJ, Weerakkody G, Murphy SA, Behounek BD, Carney RJ, Lazzam C, McKay RG, McCabe CH, Braunwald E; JUMBO-TIMI 26 Investigators. Randomized comparison of prasugrel (CS-747, LY640315), a novel thienopyridine P2Y12 antagonist, with clopidogrel in percutaneous coronary intervention: results of the Joint Utilization of Medications to Block Platelets Optimally (JUMBO)-TIMI 26 trial. Circulation. 2005 Jun 28, 111(25), 3366-3373.
drukuj
