W badaniu ISAR-REACT wykazano, że stosowanie antagonistów GP IIb/IIIa przed angioplastyką wieńcową (percutaneous coronary intervention, PCI) u chorych niskiego i umiarkowanego ryzyka ze stabilną chorobą wieńcową nie poprawia wyników, jeśli leczenie klopidogrelem w dawce 600 mg rozpoczyna się 2 godz. przed zabiegiem. Nie przeprowadzono, jak dotąd, analogicznych badań w grupie chorych wysokiego ryzyka z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (non ST-segement elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS) leczonych inwazyjnie.

Cel badania
Ocena skuteczności abciksimabu stosowanego przed zaplanowanym zabiegiem PCI u chorych wysokiego ryzyka z NSTEACS, leczonych wysoką dawką klopidogrelu co najmniej 2 godz. przed zabiegiem.

Grupę badaną stanowiło 2022 chorych > 18. roku życia, z bólem dławicowym trwającym > 20 min lub nawrotami bólu w spoczynku, lub przy minimalnym wysiłku w okresie ostatnich 48 godz., z towarzyszącym wzrostem stężenia troponiny T (> 0,03 µg/l), lub obrazem EKG obniżenia odcinka ST ≤ 1mV, lub przemijającego (< 20 min) uniesienia ST o co najmniej 0,1 mV, lub nowym LBBB oraz z istotnymi hemodynamicznie zmianami w badaniu angiograficznym w naczyniach natywnych, lub pomostach kwalifikujących się do PCI.

Randomizacja do grupy otrzymującej abciksimab w dawce nasycającej 0,25 mg/kg m.c., a następnie we wlewie dożylny 0,125 µg/kg m.c./min (maksymalnie 10 µg/min) przez 12 godz. (n = 1012 chorych) lub do grupy placebo (n = 1010 chorych). W grupie przyjmującej abciksimab dawkę heparyny redukowano do 70 U/kg m.c., natomiast w grupie przyjmującej placebo heparynę podawano w dawce 140 U/kg m.c. Wszyscy chorzy otrzymywali 500 mg ASA i 600 mg klopidogrelu co najmniej 2 godz. przed zabiegiem. Zalecano wykonanie PCI z implantacją stentu w czasie do 6 godz. od rozpoznania ACS. U wszystkich chorych oceniano poziom troponiny przed zabiegiem. Po zabiegu chorzy otrzymywali 200 mg ASA i 75 mg klopidogrelu 2 razy dziennie przez 3 dni, następnie 75 mg dziennie przez 6 mies.

Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy: zgon, zawał oraz pilna rewaskularyzacja w okresie 30 dni po randomizacji.
Drugorzędowy punkt końcowy: częstość dużych i małych krwawień (wg TIMI) w trakcie hospitalizacji .

Średni wiek chorych wyniósł 66 lat, mężczyźni stanowili 75% badanych. Nadciśnienie tętnicze stwierdzono u 63% chorych, przebyty zawał u 24% chorych, CABG u 11% chorych, cukrzycę u 27% chorych. Palacze – 22% badanych. Średnia wartość BMI – 27 kg/m². Stwierdzono podwyższony poziom troponiny u 52% chorych, CK-MB u 23%. Choroba wielonaczyniowa u 74% chorych, zmiany złożone u 81% chorych. Stent pokrywany lekiem implantowano u 49% chorych, metalowy u 48%, u pozostałych chorych przeprowadzono plastykę balonową.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: stwierdzono u 90 chorych (8,9%) z grupy, która otrzymała abciksimab i u 120 chorych (11,9%) z grupy przyjmującej placebo (RR 0,75; 95% CI 0,58-0,97; p = 0,03). Poszczególne punkty składowe, zgony 1,1% vs 1,6% odpowiednio w grupach (RR 0,69; 95% CI 0,32-1,47; p = NS), zawały – 8,1% vs 10,5% (RR 0,77; 95% CI 0,59-1,02; p = NS), pilne rewaskularyzacje – 1,0% vs 1,2% (RR 0,83; 95% CI 0,36-1,92; p = NS). W grupie chorych bez wzrostu stężenia troponiny (≤ 0,3 µg/l) nie stwierdzono różnic w częstości występowania złożonego punktu końcowego, w grupach po 4,6% chorych. Natomiast w podgrupie chorych z podwyższonym poziomem troponiny (> 0,3 µg/l) punkt końcowy wystąpił u 67 chorych (13,1)% z grupy leczonej abciksimabem i u 98 chorych (18,3%) z grupy placebo (RR 0,71; 95% CI 0,54-0,95; p = 0,02).

Drugorzędowy punkt końcowy: duże krwawienia wystąpiły z porównywalną częstością w obu grupach (1,4% chorych). Nie odnotowano różnic statystycznych w częstości występowania małych krwawień – 4,2% chorych vs 3,3% chorych. Trombocytopenia wystąpiła u 8 chorych z grupy abciksimabu. Nie odnotowano przypadków trombocytopenii w grupie placebo.

 

U chorych z NSTEACS leczonych wysoką dawką klopidogrelu przed zaplanowanym zabiegiem PCI dodatkowe zastosowanie abciksimabu redukuje liczbę powikłań sercowo-naczyniowych. Szczególną korzyść z zastosowania abciksimabu odnieśli chorzy z podwyższonym poziomem troponiny.