Chorzy randomizowani w stosunku 1:1:1 do trzech różnych dawek nasycających klopidogrelu 300, 600 i 900 mg. Dodatkowo chorzy otrzymywali 100 mg ASA. Próbki krwi do badań pobierano 20, 40, 60, 120 i 240 minutach od podania klopidogrelu.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: maksymalna agregacja płytek po stymulacji 5umol/l ADP.

 

Średnia wieku badanej grupy 64 lata, nadciśnienie tętnicze u 90% chorych, hipercholesterolemia u 60% chorych, cukrzyca 17.5% chorych, a aktywnie palących 10% chorych. Liczba płytek w grupie chorych leczonych dawką 300mg klopidogrelu 230±41 tys/l, dawką 600mg 206±39 tys/l i dawką 900mg 199±38 tys/l p=0.04.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Poziom aktywnego metabolitu, proleku i karboksylowanych pochodnych różnicował grupę otrzymującą dawkę nasycającą 300mg vs 600 mg odpowiednio p=0.03, p=0.01 i p<0.001. Natomiast nie było różnicy w poziomach aktywnego metabolitu i proleku pomiedzy dawka nasycającą 600mg vs 900 mg, zaś w przypadku karboksylowych pochodnych poziom nieaktywnego leku był wyższy dla dawki nasycającej 900 mg p=0.03.

Nie stwierdzono różnic pomiędzy grupami w wielkości agregacji płytek po dawce 300, 600 i 900mg klopidogrelu po stymulacji 5umol/l ADP (odpowiednio 89.9±9.8%, 86.9±13.6% i 88.6±9.3% p=0.70) jak i stymulacji 20umol/l ADP (odpowiednio 98.6±6.9%, 96.2±11.7% i 100.3±8.5% p=0.40). Po 4 godzinach od podania klopidogrelu agregacja płytek wynosiła po stymulacji 5umol/l ADP 66.5±18.0% dla dawki 300mg, 52.7±14.9% dla dawki 600mg p=0.01 w porównaniu do dawki 300mg i 49.7±19.0% dla dawki 900mg p=0.59 w porównaniu do dawki 600mg klopidogrelu. Po stymulacji 20umol/l ADP wartości wynosiły odpowiednio 85.1±14.2%, 69.8±16.6% p=0.004 i 64.8±18.9% p=0.39.

 

Pojedyncza dawka klopidogrelu wyższa niż 600mg nie jest związana z dodatkową znaczącą supresją funkcji płytek ponieważ jest ograniczona absorpcją klopidogrelu.