Wstęp. Cel badania
Klopidogrel jest lekiem stosowanym u chorych poddawanych stentowaniu. Chorzy ci przeważnie należą do grupy wysokiego ryzyka i maja podwyższone poziomy LDL. W analizach badań randomizowanych wykazano zarówno wpływ hamujący klopidogrelu na atorwastatynę i odwrotnie, jak również nie wykazano żadnego wpływu pomiędzy lekami. Celem pracy jest ocena wpływu klopidogrelu na statyny poprzez oznaczenie wielu parametrów płytkowych.
Chorzy kierowani do PCI w przebiegu zawału serca, stabilnej i niestabilnej dusznicy.
Chorzy otrzymywali co najmniej przez tydzień ASA 325 mg, a przed zabiegiem PCI dawkę nasycającą klopidogrelu 300mg, i od następnego dnia po 75 mg klopidogrelu dziennie. Chorzy randomizowani w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej atorwastatynę w dawce od 10 do 80 mg dziennie, inne statyny (20 do 40 mg simwastatyny n=10 chorych, 10 do 40 mg prawastatyny n=8 chorych, 20 mg lowastatyny n=2 chorych i 20 do 80 mg fluwastatyny n=5 chorych). Grupę kontrolną stanowili chorzy nie pobierający statyn w ciągu ostatnich 30 dni. Krew do oznaczeń pobierano przy randomizacji po 4 i 24 godzinach. Oceniano 19 parametrów płytkowych.
W konwencjonalnych metodach oceny agregacji płytek wykazano różnicę pomiędzy grupami otrzymującymi statynę a grupą bez statyny. Liczba agregowanych płytek po 24 godzinach wyniosła 29.1±16.6% w grupie atorwastatyny, 31.6±12.8% w grupie innych statyn i 38.0 ±3.2% w grupie kontrolnej p=0.04. Podobnie wyglądała agregacja płytek po stymulacji kolagenem (p=0.03). Używając metod wielokrotnych analiz nie wykazano różnic w ocenie poszczególnych parametrów płytkowych. Tylko w przypadku oceny poziomu przeciwciała SPAN 12 (PAR1 receptor dla trombiny) wykazano większą ekspresję receptora w grupie chorych nie pobierających statyny tj. 21.9±6.8 mAb/receptor w grupie atorwastatyny, 22.4±7.7 mAb/receptor w grupie innych statyn i 33.0±9.8 mAb/receptor w grupie kontrolnej p=0.03. Obserwacja ta wskazuje że statyny mogą hamować działanie klopidogrelu poprzez nieznany mechanizm regulacyjny zależny od PAR1 receptora trombiny.
Wnioski
Statyny, a w szczególności atorwastatyna nie oddziaływują hamująco na klopidogrel w zakresie hamowania płytek u chorych podawanych PCI.
Serebruany VL, Midei MG, Malinin AI, Oshrine BR, Lowry DR, Sane DC, Tanguay JF, Steinhubl SR, Berger PB, O'Connor CM, Hennekens CH. Absence of interaction between atorvastatin or other statins and clopidogrel: results from the interaction study. Arch Intern Med. 2004 Oct 11, 164(18), 2051-2057. [PMID]: 15477442.
drukuj
