Wstęp. Cel badania
Ivabradyna (Procoralan®) jest nowym lekiem blokującym kanał If (kanał mieszany Na+,K+) głównie w węźle zatokowo-przedsionkowym. Blokowanie węzła jest zależna od dawki leku. Opóźnienie repolaryzacji poprzez wpływ na powolny wpływ jonów powoduje zwolnienie rytmu zatokowego. W swoim działaniu wykazuje głównie efekt przeciwdusznicowy zarówno w dawce 5 jak i 10 md dwa razy dziennie.
Chorzy w wieku ≥18 rż z udokumentowaną dusznicą bolesną co najmniej na ≥3 miesiące przed włączeniem do badania. Dodatkowo chory musiał spełniać jedno z następujących kryteriów: MI w ciągu ≥3 miesięcy, PCI lub CABG w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, angiogram z ≥1 zmianą stenotyczną ≥50% lub dodatni wynik badania scyntygraficznego lub echokardiograficznego testu wysiłkowego. Włączani do badania mieli wykonane dwa testy wysiłkowe przed włączeniem do badania limitowane objawami klinicznymi i elektrokardiograficznymi.
Chorzy włączani do badania mieli okres 2-7 dni bez pobierania leków, na koniec którego wykonano próbę wysiłkową. Po 7 dniach pobierania placebo ponownie wykonywano próbę wysiłkową, a następnie randomizowano chorych do trzech grup: grupy otrzymującej 5 mg ivabradyny przez okres 4 tygodni, a następnie 7.5 mg przez okres 12 tygodni n=315 chorych; grupy otrzymującej 5 mg ivabradyny przez 4 tygodnie, a następnie 10 mg przez 12 tygodni n=317 chorych i grupy kontrolnej otrzymującej atenolol 50 mg przez 4 tygodnie, a następnie 100 mg przez 12 tygodni n=307 chorych. Kontrolne testy wysiłkowe wykonywano po 4 tygodniach i po 12 tygodniach stosowania leków.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiany w czasie trwania testu wysiłkowego na początku badania i po leczeniu.
Drugorzędowy punkt końcowy: zmiany w różnych parametrach próby wysiłkowej pomiędzy próbą po włączeniu do badania, a 4 tygodniowym pobieraniem leku.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Zmiana czasu trwania próby wysiłkowej wyniosła dla grupy otrzymującej 7.5 mg ivabradyny 86.8±129.0 s, dla grupy otrzymującej 10 mg 91.7±118.8 s i dla grupy atenololu 78.8±133.4 s. Przy wyliczeniu różnicy w porównaniu z grupą otrzymującą 100 mg atenolu i w porównaniu do czasu wyjściowego, różnica ta wyniosła 10.3(±9.4) s dla ivabradyny 7.5 mg p<0.001 (non inferiority) i 15.7(±9.5) s dla ivabradyny 10 mg p<0.001 (non inferiority).
Drugorzędowy punkt końcowy: czas do przerwania próby z powodu bólu dławicowego 91.8±131.1 s dla ivabradyny 7.5 mg, 96.9±121.2 s dla ivabradyny 10 mg i 85.4±133.7 s dla atenololu. Różnica odpowiednio 9.3(±9.7) s dla ivabradyny 7.5 mg p<0.001 (non inferiority) i 15.1(±9.7) s dla ivabradyny 10 mg p<0.001 (non inferiority).
Podobne wyniki uzyskano dla czasu wystąpienia bólu dławicowego i czasu do obniżenia odcinka ST >1mm w czasie próby wysiłkowej przy porównaniu próby przed rozpoczęciem leczenia i na zakończenie leczenia. Porównanie parametrów próby wysiłkowej czas trwania próby , czas do przerwania próby z powodu bólu dławicowego , czas do wystąpienia bólu wieńcowego i czas do obniżenia odcinka ST >1mm (dla wszystkich p<0.001) w porównaniu z próbą po czterech tygodniach pobierania ivabradyny również wykazał non inferiority dla ivabradyny w porównaniu do 50 mg atenololu.
Różnica w czasie trwania testu wysiłkowego wyniosła 6.7(95%CI;-7.4-20.8) p<0.0001 dla ivabradyny 5 mg po 4 tygodniach pobierania, 10.3(95%CI;-8.3-28.8) p<0.0001 dla ivabradyny 7.5 mg po zakończeniu leczenia i 15.7(95%CI;-2.9-34.3) p<0.0001 dla ivabradyny 10 mg po zakończeniu leczenia.
Wnioski
Ivabradyna jest lekiem porównywalnym z atenololem stosowana u chorych z dusznicą bolesną stabilną.
.
Tardif JC, Ford I, Tendera M, Bourassa MG, Fox K. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina. Eur Heart J. 2005 Dec, 26(23), 2529-2536. [PMID]: 16214830.
drukuj
