Wstęp. Cel badania
Cyklosporyna w znaczący sposób poprawiła wyniki transplntacji serca, jakkolwiek długoletni wynik jest gorszy co spowodowane jest nefrotoksycznością leku. U 5-10% chorych po transplantacji serca po 5-10 latach rozwija się krańcowa niewydolność nerek. Mofetil jest nowym lekiem immunosupresyjnym specyficznym dla komorek T i B. W połączeniu z mniejszą dawką cyklosporyny nie wpływa nefrotoksycznie na nerki. Celem pracy była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania mofetilu w połączeniu z cyklosporyną.
Chorzy po transplantacji serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z objawami pogarszającej się wydolności nerek. Dysfunkcja nerek była definiowana jako stężenie kreatyniny ≥15umol/l w okresie ostatnich 3 miesięcy. Wszyscy pacjenci otrzymujący cyklosporynę, azatiopuryne i opcjonalnie sterydy i immunosupressanty byli włączeni do badania.
Chorych obserwowano w dwóch grupach; grupy mofetilu de novo(89% chorych) lub w zamian za azatiopurynę(11% chorych) z małą dawką cyklosporyny n=109 chorych i grupa kontrolna bez zmian w leczeniu immunosupresyjnym n=52 chorych. Funkcje nerek były kontrolowane 12, 6 i 3 miesiące przed badaniem i 3, 7 i 8 miesięcy w czasie badania.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: funkcja nerki w ramieniu interwencyjnym określona stężeniem kreatyniny.
Drugorzędowy punkt końcowy:zmiany w różnicy stężeń kreatyniny w ramieniu interwencyjnym. Inne punkty drugorzedowe to; różnice pomiędzy grupami w różnicy stężeń kreatyniny, klirens kreatyniny wyliczany ze wzrou Cockcroft-Gault, wpływ na BP, przerost IVS i grubość warstwy miąższowej nerki w badaniu usg, oraz skuteczność i bezpieczeństwo terapii.
W badaniu średnia dawka cyklosporyny w grupie interwencyjnej wynosiła 57?24ng/ml w grupie kontrolnej 116?36ng/ml. Parametry funkcji nerek były wyjściowo porównywalne pomiędzy grupami.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: w grupie interwencyjnej doszło do obniżenia stężenia kreatyniny o -23.3±50.7umol/ml p<0.0001 vs wzrost o 7.3±46.9numol/m p=0.992, różnica pomiędzy grupami p<0.0001. Redukcja stężenia kreatyniny o co najmniej 20% nastąpiła u 35% badanych w grupie interwencyjnej i u 4% w grupie kontrolnej p<0.0001.
Drugorzędowy punkt końcowy: klirens kreatyniny wzrósł o 7.6±10.9ml/min w grupie interwencyjnej p<0.001 i o 0.9?9.7ml/min w grupie kontrolnej p=0.114, różnice pomiędzy grupami p<0.001. Nie było różnic w zmianie stężenia kreatyniny w grupie chorych na cukrzycę w porównaniu do chorych bez cukrzycy. Korzyść z zastosowanego leczenia odnieśli chorzy z poziomami kreatyniny pomiędzy 150-310umol/l [w poszczególnych grupach 150-203umol/l -26.5%, 204-255umol/l -35.4% i w grupie 256-310 -53.0%] W grupie chorych z poziomem >310umol/l spadek był mniejszy. W grupie intwerwencji na podstawie biopsji stwierdzono 3 subkliniczne przypadki odrzucania przeszczepu.
Wnioski
Obniżenie poziomu cyklosporyny poprawia funkcję nerek u chorych po transplantacji serca. Dalsze badania pomogą określić strategie postępowania.
Angermann CE, Stork S, Costard-Jackle A, Dengler TJ, Siebert U, Tenderich G, Rahmel A, Schwarz ER, Nagele H, Wagner FM, Haaff B, Pethig K. Reduction of cyclosporine after introduction of mycophenolate mofetil improves chronic renal dysfunction in heart transplant recipients - The IMPROVED multi-centre study. Eur Heart J. 2004 Sep, 25(18), 1626-1634. [PMID]: 15351162.
drukuj
