Wstep. Cel badania
Celem pracy była ocena korzyści z stosowania ACEI ramiprilu w przebiegu zdarzeń sercowo-naczyniowych i noworozpoznanych przypadków cukrzycy w przedłużonej obserwacji ~7,2 lat po zakończeniu głównego badania trwającego średnio 4.5 lat.
Chorzy z chorobą naczyniową z/bez cukrzycy bez niewydolności serca lub określoną dysfunkcją lewej komory.
Chorzy randomizowani do grupy leczenia ramiprilem 10mg/dz lub placebo oraz grupy otrzymującej witaminę E lub placebo. Badanie przerwano przedwcześnie w grupie leczonej ramiprilem, ze względu na znaczne korzyści z jego stosowania. Chorzy, którzy nie pobierali ramiprilu byli poinformowani i namawiani na kontynuację leczenia z użyciem ACEI. Na dalszą przedłużoną obserwację zgodę wyraziło 6786 chorych.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony zawał, udar i zgon sercowo-naczyniowy wystąpił u 220(7.9%) chorych w grupie pierwotnie leczonej ramiprilem i u 225(8.4%) chorych w grupie pierwotnie randomizowanej do grupy placebo HR 0.91(95%CI;0.76-1.10). Składowe punktu końcowego: liczba zawałów 5.1% vs 6.1% chorych była niższa w grupie pierwotnie leczonej ramiprilem, bez różnic w ilości udarów (2.0% vs 1.9% chorych) i zgonów sercowo-naczyniowych (4.4% vs 4.2% chorych). W okresie obserwacyjnym 7.2 lat nastąpiła znacząca redukcja ryzyka w chorych otrzymujących ramipril. Zawał, udar i zgon naczyniowy łącznie wystąpił u 699(20.6%) vs 820(24.2%) chorych odpowiednio w grupach RR 0.83(95%CI;0.75-0.91) p=0.0002. Również poszczególne składowe punktu końcowego wykazały znaczącą redukcję ryzyka; zawału 24.3% vs 17.1% chorych RR 0.81(95%CI;0.72-0.92) p=0.0007, udaru 5.1% vs 6.3% chorych RR 0.79(95%CI:0.65-0.97) p=0.023 i zgonu naczyniowego 9.6% vs 11.0% chorych RR 0.86(95%CI;0.74-1.00) p=0.045.
Drugorzędowy punkt końcowy: W okresie obserwacji 2.6 lat zanotowano zmniejszenie ilości rewaskularyzacji w grupie leczonej pierwotnie ramiprilem (9.1% vs 10.5% chorych) RR 0.84(95%CI;0.70-0.99), a poziom redukcji ryzyka był porównywalny z całym okresem obserwacyjnym 7.2 lat (22.6% vs 25.9% chorych) RR 0.84(95%CI;0.76-0.92) p=0.0003. Również nowe przypadki cukrzycy częściej rozpoznawano w grupie pierwotnie randomizowanej do placebo (2.7% vs 4.0% chorych) RR 0.66(95%CI;0.46-0.95), co było porównywalne z całym okresem obserwacji 7.2 lat 7.3% vs 10.3% chorych RR 0.69 (95%CI;0.56-0.85) p=0.0006.
W analizie podgrup z niskim i umiarkowanym i wysokim ryzykiem obserwowano podobny poziom redukcji ryzyka osiągnięcia punktu złożonego (RR 0.76, 0.89 i 0.83 dla grup odpowiednio). Podobny wynik uzyskano w prewencji cukrzycy w zależności od stopnia ryzyka (RR 0.67, 0.87 i 0.54). Znaczne korzyści z stosowania ramiprilu odnieśli również chorzy otrzymujący ASA (RR 0.85), LBA (RR 0.76) i leki obniżające poziom lipidów (RR 0.89) w porównaniu do chorych nie pobierających tych leków.
Wnioski
Korzyści związane z leczeniem ramiprilem obserwowano w czasie aktywnej fazy badania HOPE są przedłużone na okres post trialowy w zmniejszeniu ryzyka zgonu srcowo-naczyniowego. Podobną redukcję zawału, rewaskularyzacji i nowych przypadków cukrzycy obserwowano w okresie przedłużonej obserwacji 2.6 lat pomimo pobierania ACEI przez obie grupy leków. Korzyść z stosowania ramiprilu była niezależna od stopnia ryzyka dla chorego i towarzyszącego leczenia.
Bosch J, Lonn E, Pogue J, Arnold JM, Dagenais GR, Yusuf S; HOPE/HOPE-TOO Study Investigators. Long-term effects of ramipril on cardiovascular events and on diabetes: results of the HOPE study extension. Circulation. 2005 Aug 30, 112(9), 1339-1346. [PMID]: 16129815.
drukuj
