Wstęp. Cel badania
Nesiritide (Netracor) jest rekombinowanym ludzkim peptydem natriuretycznym typu B. BNP jest czynnikiem pozytywanie wpływającym na hemodynamikę krążenia, o właściwościach neurohormonalnych, lusiotropowych, nerkowych i pozytywanie wływający na zahamowanie remodeingu co zostało potwierdzone w badaniach. Celem pracy była ocena bezpieczeństwa i tolerancji leku u chorych z dekomensacją krążenia przy podawaniu leku dożylnie.
Chorzy ≥18 roku życia w klasie III lub IV NYHA z rozpoznaną niewydolnością serca ≥60 dni od randomizacji, w teście chodu 6-minutowego <400m i leczeni ≥2 razy szpitalnie w ostatnich 12 miesiącach. Ostatnia wizyta lub pobyt szpitalny w ciągu ostatnich 5 do 30 dni. Wszyscy chorzy otrzymywali leczenie doustne które było dobrze tolerowane.
Chorzy zostali podzieleni na trzy grupy w stosunku 1:1:1. Chorzy leczeni typowo n=69, typowo leczeni i otrzymujący nisiritide 0.005ug/kg/min przez 4 do 6 godzin a leczenie poprzedzone bolusem 1ug/kg n=72 i grupa leczona dawką 0.01ug/kg/min przez 4 do 6 godzin a leczenie poprzedzone bolusem 2ug/kg n=69 chorych. Leczenie nesiritide trwało 12 tygodni.
W 4, 8 i 12 tygodniu oceniano stan pacjenta w 7 punktowej skali [zły stan -3, najlepszy +3], oraz oceniano QofL w skali Minnesota Living with Heart Failure.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: ocena bezpieczeństwa i tolerancji leku: objawy uboczne[pogorszenie wydolności serca], groźne objawy uboczne[hospitalizacja, przedłużona hospitalizacja, zgon], przerwanie podawania leku, pomiary labolatoryjne[pogorszenie nerkowe-wzrost mocznika, kreatyniny, oliguria, ostra niewydolność nerek], ocena objawów życiowych (vital signs).
Drugorzędowy punkt końcowy: ocena poziomu aldosteronu, endoteliny-1, ocena EF w pomiarach echokardiograficznych.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Zgon lub hospitalizacja 40(58%) chorych w grupie leczonej typowo, 33(46%) w grupie leczonej małą dawką i 34(49%) w grupie leczonej dużą dawką, łącznie w grupie leczonej 67(48%) chorych p=0.185. Zgony w poszczególnych grupach odpowiednio 7(10%), 6(8%), 3(4%) łącznie 9(6%) chorych. Nesiritide jest bezpiecznym lekiem, w czasie 1645 wlewów obserwowano przerwanie 11 wlewów z powodu objawów ubocznych
Drugorzędowy punkt końcowy: Obniżenie poziomu aldosteronu uzyskano w grupie dużej dawki nesiritide (p<0.02), podobnie jak obniżenie poziomu endotheliny-1 (p=0.008).
Wnioski
Nisiritide (Netracor) jest lekiem bezpiecznym i dobrze tolerowanym przez pacjenów. Dalsze badania wymagają oceny jego skuteczności w rozwijającej się niewydolności serca pod kątem zachorowalności i śmiertelności.
Yancy CW, Saltzberg MT, Berkowitz RL, Bertolet B, Vijayaraghavan K, Burnham K, Oren RM, Walker K, Horton DP, Silver MA. Safety and feasibility of using serial infusions of nesiritide for heart failure in an outpatient setting (from the FUSION I trial). Am J Cardiol. 2004 Sep 1, 94(5), 595-601. [PMID]: 15342289.
drukuj
