Wstęp. Cel badania
W końcowym okresie choroby nerek (ESRD End-Stage Renal Disease) poziom homocysteiny jest zwykle podwyższony, a homocysteina jest uważana za czynnik ryzyka. Poziom homocysteiny ulga obniżeniu po leczeniu kwasem foliowym i witaminą B12. W ESRD wymagana jest większa podaż kwasu foliowego celem uzyskania normalizacji poziomu homocysteiny, ale optymalna dawka kwasu foliowego nie jest ustalona. Celem pracy była ocena różnych dawek kwasu foliowego, w zmniejszeniu liczby zgonów i zdarzeń sercowo-naczyniowych, u chorych z ESRD.
Chorzy hemodializowani lub dializowani otrzewnowo, w okresach międzydializacyjnych odżywiani doustnie.
Chorzy randomizowani do trzech grup, grupy leczonej dawką 1 mg n=168 chorych, grupy leczonej dawką 5 mg n=176 chorych i do grupy leczonej dawką 15 mg kwasu foliowego dziennie n=166 chorych. Chorzy dodatkowo otrzymywali inne witaminy wymagane w leczeniu u przewlekle dializowanych. Przygotowane kapsułki z różnymi dawkami kwasu foliowego dodatkowo zawierały 12.5 mg pirydoksyny, 6 ug kobalaminy, 60 mg kwasu askorbinowego, 1.5 mg tiaminy, 20 mg niacyny, 10 mg kwasu pantotenowego i 0.3 mg biotyny. Dodatkowo chorych klasyfikowano ze względu na wiek, płeć, współistnienie cukrzycy, i poziom homocysteiny.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony, zgony i zdarzenia sercowo-naczyniowe.
Drugorzędowy punkt końcowy: liczba zakrzepic naczyniowych.
Średni wiek badanych 60 lat, mężczyźni stanowili 50% badanych. Czas trwania dializ 3.6 lat, dializa otrzewnowa 5.5% badanych. Cukrzyca 45% chorych, palaczy 10% badanych, choroby sercowo-naczyniowe 34% chorych. BP 155/79 mmHg, BMI 26 kg/m2.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wystąpił u 43.7% chorych w grupie leczonej dawką 1 mg, u 38.6% chorych leczonych dawką 5 mg i u 47.1% chorych leczonych dawką 15 mg kwasu foliowego dziennie (p=0.47). Nie stwierdzono różnic pomiędzy grupami w poszczególnych składowych punktu końcowego. Po uwzględnieniu różnych poziomów kwasu foliowego (od najniższego do najwyższego) punkt pierwotny wystąpił u 54.1% chorych w kwartylu 1 z najniższym poziomem homocysteiny, w kwartylu 2 u 41.8% chorych, w kwartylu 3 u 41.2% chorych a w kwartylu 4 z najwyższym poziomem homocysteiny u 34.7% chorych; log-rank p=0.033.
Drugorzędowy punkt końcowy: liczba zakrzepic w przetokach jak i liczba nowych przetok była podobna w grupach.
Stopień obniżenia poziomu homocysteiny w porównaniu do wartości wyjściowych wyniósł 3.7 umol/l, 4.3 umol/l i 10.2 umol/l w grupie leczonej 1, 5 i 15 mg kwasu foliowego dziennie.
Wnioski
Stosowanie dużych dawek kwasu foliowego u chorych z ESRD nie zmniejsza ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych. W odróżnieniu od innych badań wskazujących, że homocysteina jest czynnikiem ryzyka zgonów i zdarzeń sercowo-naczyniowych, w badaniu wykazano odwrotną relację pomiędzy poziomem homocysteiny i niepożądanymi zdarzeniami u chorych z ESRD.
Wrone EM, Hornberger JM, Zehnder JL, McCann LM, Coplon NS, Fortmann SP. Randomized trial of folic acid for prevention of cardiovascular events in end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb, 15(2), 420-426. [PMID]: 14747389.
drukuj
