Wstęp. Cel badania
Celem pracy było porównanie skuteczności leczenia skojarzonego ezetimibe z simwastatyną w porówaniu do monoterapi atorwastatyną. W leczeniu skojarzonym strategia leczenia polegała na jednoczesnym zablokowaniu sytenzy endogennego cholesterolu i absorpcji jelitowej. Atorwastayna jest najczęściej zapisywaną statyną w US i traktowana jest jako punkt odniesienia dla innych statyn w monoterapii.
Chorzy w wieku ≥18 lat z podwyższonym poziomem LDL lub spełniający nastepujące kryteria NCEP ATPIII; CHD lub ekwiwalent lub ≥2 czynniki z 20% ryzykiem rozwoju CHD w 10-letniej obserwacji (Framingham score) i LDL ≥130mg/dl, bez CHD lub ekwiwalentu, z ≥2 czynnikami <20% ryzyka CHD w obserwacji 10-letniej ale z poziomem LDL≥160mg/dl. Poziom TG ≤350mg/dl.
Po okresie 4 tygodni ze stosowaniem diety i placebo chorych randomizowano do grupy otrzymującej atorwastatynę w dawce początkowej 10 mg n=262 chorych, do grupy otrzymującej ezetimibe w dawce 10 mg i simwastatynę w dawce 10mg n=263 chorych oraz do grupy ezetimibe 10 mg i simwastatynę w dawce 20mg. Po 6, 12 i 18 tygodniach leczenia dawki statyn podawano (w grupie E10+S20 podwojenie maksymalna dawka po 12 tygodniach leczenia).
Pierwszorzędowy punkt końcowy: procentowa zmiana poziomu LDL po 6 tygodniach leczenia.
Drugorzędowy punkt końcowy: procentowa zmiana poziomu LDL na koniec leczenia i w cyklach 6 tygodniowych, poziom zmian HDL w cyklach 6 tygodniach, zmiany w innych parametrach lipidowych. Ocena bezpieczeństwa stosowania leczenia skojarzonego.
Średni wiek badanych 60 lat, mężczyźni stanowili 52% badanych, poziomy lipidów porównywalne w grupach na początku badania. Pierwszorzędowy punkt końcowy: Poziom LDL po 6 tygodniach leczenia w grupie E10+S10 wyniósł -46.1(±0.8)%, zaś w grupie A10 obniżenie wyniosło 37.2(±0.8)%. Średnia różnica -8.9%(95%CI;-11.1-[-6.7]) p<0.001. W grupie E10+S20 obniżenie wyniosoło -50.3(±0.8), średnia różnica z A10 -13.1% (95%CI;-15.2-[-10.9]) p<0.001.
Drugorzędowy punkt końcowy: Po 12 tygodniach leczenia obniżenie poziomu LDL wyniosło w grupie A20 -44.3%, w grupie E10+S20 -50.2% p<0.05 vs A20 i w grupie E10+S40 -54.3% p<0.05 vs A20. Po następnym cyklu leczenia poziomy LDL obniżono o -49.1% w grupie A40 i -55.6% w grupie E10+S40 p<0.05 vs A40. Na koniec badania obniżenie LDL wyniosło w grupie A80 -52.2% a w grupie E10+S80 -59.4% z średnią różnicą -6.9% (95%CI;-9.2-[-4.6]) p<0.001 vs A80.
Poziom HDL uległ wzrosytowi na koniec badania w grupie atorwastatyny o 6.2% vs 9.5% w grupie leczonej dwoma lekami, średnia rożnica 3.2%(95%CI;1.2-5.3) p=0.002. Również w innych parametrach lipidowych, Ch, ApoAI, ApoB, non-HDL wykazano znacząca różnicę na korzyść leczenia skojarzonego. Nie było różnic w zmianie poziomu TG. Nie było różnic w liczbie objawów ubocznych pomiędzy grupami.
Wnioski
Większe obniżenie poziomu LDL i wzrost poziomu HDL był osiągnięty u chorych leczonych ezetimibe w połączeniu z atorwastatyną w porównaniu do monoterapii atorwastatyną.
Ballantyne CM, Blazing MA, King TR, Brady WE, Palmisano J. Efficacy and safety of ezetimibe co-administered with simvastatin compared with atorvastatin in adults with hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2004 Jun 15, 93(12), 1487-1494. [PMID]: 15194018.
drukuj