»Strona główna » Baza badań klinicznych trialBase.pl » ExTRACT-TIMI 25 (Renal Dysfunction)

trialBase.pl

Konsultacja naukowa streszczeń badań klinicznych: dr n. med. Krzysztof Stępień
Akronim
0-9   A   B   C   D   E   F   G   H   I   J   K   L   M   N   O   P   Q   R   S   T   U   W   V   X   Y   Z  
Wybierz według
Rok publikacji:
Schorzenie:
Leczenie:
Ogłoszenie wyników
Ogłoszenie wyników:
ExTRACT-TIMI 25 (Renal Dysfunction)
EnoXaparin and Thrombolysis Reperfusion for Acute myocardial infarCtion Treatment
Liczba badanych: n=20479
Czas obserwacji: 30 dni
Rok publikacji: 2007
Typ badania:
retrospektywne
nie
prospektywne
tak
randomizowane
tak
próba otwarta
nie
próba pojedynczo ślepa
nie
próba podwójnie ślepa
tak
z grupą placebo
nie
z grupą kontrolną
nie
jednoośrodkowe
nie
dwuośrodkowe
nie
wieloośrodkowe
tak
grupy naprzemienne
nie
grupy równoległe
nie
inne
nie
Cel badania:
Wstęp
U chorych leczonych fibrynolitycznie z powodu zawału serca z uniesieniem odcinka ST (ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI) terapia wspomagająca enoksaparyną stosowana w czasie całego pobytu szpitalnego jest bardziej efektywna niż terapia UFH prowadzona przez 48 godz. Leczenie enoksaparyną związane jest jednak z większą liczbą krwawień. Enoksaparyna jest skuteczniejszym i bezpieczniejszym lekiem, wspomagającym fibrynolizę. Chorzy na niewydolność nerek stanowią grupę wysokiego ryzyka wśród pacjentów ze STEMI.

Cel badania
Ocena skuteczności enoksaparyny w porównaniu z UFH jako terapii wspomagającej fibrynolizę u chorych z niewydolnością nerek.

Kryteria włączenia:

Grupę badaną stanowiło 20 479 chorych w wieku > 18 lat z trwającym powyżej 20 min bólem dławicowym do 6 godz. przed randomizacją, ze stwierdzonym w badaniu EKG uniesieniem odcinka ST w 2 sąsiadujących odprowadzeniach (o co najmniej 0,1 mV w odprowadzeniach kończynowych i o co najmniej o 0,2 mV w odprowadzeniach przedsercowych) lub ze świeżo rozpoznanym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa (left bundle-branch block, LBBB), zakwalifikowanych do leczenia fibrynolitycznego streptokinazą, tenekteplazą, alteplazą lub reteplazą.


Metodyka:

Randomizacja chorych do grupy leczonej enoksaparyną (n = 10 256) lub UFH (n = 10 223). Wszyscy chorzy otrzymywali 150 lub 325 mg ASA doustnie lub 500 mg dożylnie, następnie zalecano 75–325 mg ASA dziennie doustnie przez co najmniej 30 dni. Klopidogrel zalecano w przypadku braku skuteczności ASA. Decyzję o leczeniu klopidogrelem pozostawiano lekarzowi prowadzącemu. Chorzy w wieku do 75. roku życia otrzymywali 30 mg enoksaparyny dożylnie oraz 1 mg/kg m.c. podskórnie co 12 godz. U chorych w wieku ≥ 75 lat nie stosowano dawki dożylnej, a dawkę podskórną redukowano do 0,75 mg/kg m.c. Chorym na niewydolność nerek enoksaparynę podawano co 24 godz. w dawce 1 mg/kg m.c. podskórnie. Leczenie prowadzono w trakcie całego okresu hospitalizacji, maksymalnie przez 8 dni. UFH podawano w dawce nasycającej 60 U/kg m.c. (maksymalnie 4000 U) i po 15 min rozpoczynano wlew 12 U/kg m.c. (maksymalnie 1000 U/godz.). Leczenie prowadzono przez co najmniej 48 godz. Monitorowano czas aktywacji trombiny (ACT), doprowadzając do wydłużenia wartości 1,5–2 razy. Podawanie leków antytrombinowych zalecano po 15–30 min od rozpoczęcia podawania leku fibrynolitycznego. W przypadku utrzymywania się objawów niedokrwiennych po leczeniu fibrynolitycznym chorych kwalifikowano do PCI.
Klirens kreatyniny wyliczano ze wzoru Cockrofta-Gaulta, wydzielając podgrupy chorych w zależności od jego wartości: < 30 ml/min, 30–60 ml/min, > 60–90 ml/min i > 90 ml/min.
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy: klinicznie – zgon, zawał w obserwacji 30-dniowej. Jako ocena bezpieczeństwa stosowanego leczenia – występowanie dużych krwawień.

Wyniki
Grupy różniły się istotnie demograficznie i klinicznie w zależności od wartości klirensu kreatyniny. Grupa chorych z najniższą wartością klirensu była najstarsza, u istotnie statystycznie wyższego odsetka chorych stwierdzono nadciśnienie tętnicze, przebyty zawał, cukrzycę i wyższy wskaźnik ryzyka TIMI, rzadziej stosowano w tej grupie leki w porównaniu z grupą z prawidłową wartością klirensu kreatyniny.
Klirens kreatyniny a wyniki końcowe: w całej badanej grupie bez względu na rodzaj zastosowanego leczenia punkty końcowe badania zależały od wartości klirensu kreatyniny.

Tabela 1. Wyniki 30-dniowe w zależności od wartości klirensu kreatyniny

Liczba chorych (%)
Klirens kreatyniny (ml/min)
 
< 30
30–60
> 60–90
> 90
 
n = 212
n = 3671
n = 7203
n = 7462
zgon lub zawał
35,4
19,4
10,9
6,2
p < 0,001
udar
2,8
2,5
1,5
0,5
p < 0,001
duże krwawienia
4,2
2,7
1,9
1,0
p < 0,001
małe krwawienia
5,6
4,3
2,0
1,4
p < 0,001
krwawienia domózgowe
1,4
1,2
1,1
0,2
p < 0,001

 W analizie wieloczynnikowej spadek klirensu kreatyniny o 10 ml/min wiązał się ze wzrostem ryzyka zgonu (OR 1,34; p < 0,001) i udaru (OR 1,22; p < 0,001) w obserwacji 30-dniowej. Wzrastało również ryzyko dużych (OR 1,15; p < 0,001) i małych krwawień (OR 1,19; p < 0,001).
Porównanie enoksaparyny z UFH w zależności od stężenia kreatyniny: liczba zgonów była porównywalna w poszczególnych grupach chorych. W grupie chorych z klirensem kreatyniny < 30 ml/min leczonych enoksaparyną w porównaniu z leczonymi UFH zmarło 29,3 vs 33,0% chorych, w grupie z klirensem kreatyniny 30–60 ml/min odpowiednio w grupach 15,7 vs 15,0% chorych, w grupie z klirensem > 60–90 ml/min – 6,6 vs 7,6% i w grupie z klirensem > 90 ml – 2,4 vs 2,8%. Nie obserwowano również różnic pomiędzy grupami w liczbie ponownych zawałów serca. Duże krwawienia częściej obserwowano w grupie chorych z dysfunkcją nerek leczonych enoksaparyną, odpowiednio w grupie leczonej enoksaparyną vs leczonej UFH z klirensem kreatyniny < 30 ml/min u 5,7 vs 2,8%, w grupie z klirensem kreatyniny 30–60 ml/min u 3,5 vs 1,9% chorych (p < 0,01), w grupie z klirensem > 60–90 ml/min u 2,3 vs 1,6% (p < 0,05) i w grupie z klirensem > 90 ml u 1,2 vs 0,8%. Krwawienia domózgowe obserwowano rzadko, z porównywalną częstością w grupach.
Punkt końcowy obejmujący zgon, zawał oraz krwawienia niezakończone zgonem faworyzują enoksaparynę z osiągnięciem istotności statystycznej tylko w grupie chorych z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min. W poszczególnych grupach, w zależności od wartości klirensu kreatyniny, punkt końcowy wystąpił w grupie leczonej enoksaparyną w porównaniu z grupą leczoną UFH: w grupie z klirensem kreatyniny < 30 ml/min u 34,9 vs 37,7% chorych, w grupie z klirensem kreatyniny 30–60 ml/min u 21,3 vs 20,6%, w grupie z klirensem > 60–90 ml/min u 10,7 vs 13,0% (p < 0,01) i w grupie z klirensem > 90 ml u 5,7 vs 7,9% (p < 0,001).

Wnioski
U chorych na niewydolność nerek ze STEMI terapia wspomagająca leczenie fibrynolityczne enoksaparyną lub UFH wiąże się z podobnymi w wynikami klinicznymi w obserwacji 30- dniowej.



 

Stan chorobowy:
niewydolność nerek
CHD / ozw / z uniesieniem ST
Leczenie:
antykoagulanty / enoksaparyna
antykoagulanty / heparyna
Piśmiennictwo:
Fox KA, Antman EM, Montalescot G, Agewall S, SomaRaju B, Verheugt FW, Lopez-Sendon J, Hod H, Murphy SA, Braunwald E. The impact of renal dysfunction on outcomes in the ExTRACT-TIMI 25 trial. J Am Coll Cardiol. 2007 Jun 12, 49(23), 2249-2255. [PMID]: 17560289.
Opracował: dr n. med. Krzysztof Stępień
Podpisujemy się pod zasadami HONcode.
Sprawdź tutaj.
Działania Fundacji Instytut Aterotrombozy
wspierane są grantem edukacyjnym
SANOFI
Współpraca:
casusMEDICAL
Technologia: