»Strona główna » Baza badań klinicznych trialBase.pl » ExTRACT-TIMI 25 (Fibrynolysis)

trialBase.pl

Konsultacja naukowa streszczeń badań klinicznych: dr n. med. Krzysztof Stępień
Akronim
0-9   A   B   C   D   E   F   G   H   I   J   K   L   M   N   O   P   Q   R   S   T   U   W   V   X   Y   Z  
Wybierz według
Rok publikacji:
Schorzenie:
Leczenie:
Ogłoszenie wyników
Ogłoszenie wyników:
ExTRACT-TIMI 25 (Fibrynolysis)
EnoXaparin and Thrombolysis Reperfusion for Acute myocardial infarCtion Treatment
Liczba badanych: n=20422
Czas obserwacji: 30 dni
Rok publikacji: 2007
Typ badania:
retrospektywne
nie
prospektywne
tak
randomizowane
tak
próba otwarta
nie
próba pojedynczo ślepa
nie
próba podwójnie ślepa
tak
z grupą placebo
nie
z grupą kontrolną
nie
jednoośrodkowe
nie
dwuośrodkowe
nie
wieloośrodkowe
tak
grupy naprzemienne
nie
grupy równoległe
tak
inne
nie
Cel badania:
Wstęp
Leczenie fibrynolityczne jest główną metodą postępowania u chorych na zawał serca z uniesieniem odcinka ST (ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI) na świecie. Pomimo wprowadzenia do leczenia leków fibrynolitycznych o dużym powinowactwie do fibryny oraz modyfikacji podawania leków, korzyść z zastosowanego leczenia osiąga się tylko w przypadku udrożnienia naczynia wieńcowego. Po podaniu leków fibrynolitycznych wzrasta miejscowa produkcja trombiny, dlatego w terapii wspomagającej stosuje się antykoagulanty. Od ponad 40 lat lekiem stosowanym w terapii wspomagającej leczenie fibrynolityczne u chorych ze STEMI jest UFH, która w połączeniu ze streptokinazą zmniejsza liczbę zgonów i zawałów, a w przypadku leków swoistych w stosunku do fibryny pomaga osiągnąć i utrzymać drożność naczynia wieńcowego. Lekiem podawanym podskórnie, którego efektów terapeutycznych nie trzeba monitorować, jest enoksaparyna – heparyna drobnocząsteczkowa.

Cel badania
Ocena korzyści leczenia wspomagającego enoksaparyną z użyciem nieswoistych i swoistych leków fibrynolitycznych u chorych ze STEMI.

Kryteria włączenia:

Grupę badaną stanowiło 20 422 chorych w wieku ≥ 18 lat z trwającym powyżej 20 min bólem dławicowym do 6 godz. przed randomizacją, ze stwierdzonym w badaniu EKG uniesieniem odcinka ST w 2 sąsiadujących odprowadzeniach (o co najmniej 0,1 mV w odprowadzeniach kończynowych i o co najmniej o 0,2 mV w odprowadzeniach przedsercowych) lub ze świeżo rozpoznanym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa (left bundle-branch block, LBBB), zakwalifikowanych do leczenia fibrynolitycznego streptokinazą, tenekteplazą, alteplazą lub reteplazą.

Metodyka:

Randomizacja chorych do grupy leczonej enoksaparyną lub do grupy leczonej UFH. Chorzy w wieku do 75. roku życia otrzymywali 30 mg enoksaparyny dożylnie oraz 1 mg/kg m.c. podskórnie co 12 godz. Chorym ≥ 75. roku życia nie podawano dawki dożylnej, a dawkę podskórną redukowano do 0,75 mg/kg m.c. Chorym na niewydolność nerek lek podawano co 24 godz. w dawce 1 mg/kg m.c. Leczenie prowadzono w trakcie całego okresu hospitalizacji, maksymalnie przez 8 dni. UFH podawano w dawce nasycającej 60 U/kg m.c. (maksymalnie 4000 U) i po 15 min rozpoczynano wlew 12 U/kg m.c. (maksymalnie 1000 U/godz.). Leczenie prowadzono przez co najmniej 48 godz. Podanie leków antytrombinowych zalecano po 15–30 min od rozpoczęcia podawania leku fibrynolitycznego. Zastosowano leki fibrynolityczne o dużym powinowactwie do fibryny u 16 283 badanych: alteplazę (n = 11 175), tenekteplazę (n = 3986), reteplazę (n = 1122) oraz streptokinazę (n = 4139).
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy: zgon, zawał w obserwacji 30-dniowej.
Drugorzędowy złożony punkt końcowy: zgon, zawał, nawrót niedokrwienia wymagający rewaskularyzacji w ciągu 30 dni.

Wyniki

Średni wiek chorych w grupie leczonej lekami fibrynolitycznymi swoistymi wynosił 59 lat, w grupie streptokinazy 61 lat (p < 0,001), a w wieku ≥75 lat było 11,7 i 14,9% badanych odpowiednio w grupach (p < 0,001). Mężczyźni stanowili w grupie leczonej lekami fibrynolitycznymi swoistymi 77% badanych, w grupie streptokinazy 75% (p = 0,001). Nadciśnienie tętnicze w grupie leczonej lekami fibrynolitycznymi swoistymi stwierdzono u 44,5% chorych, w grupie streptokinazy u 42% (p = 0,002), dusznicę bolesną u 29 i 24% (p < 0,001), przebyty zawał u 13,6 i 10,5% chorych (p < 0,001), cukrzycę u 15 i 16,5% (p = 0,008) odpowiednio w grupach, hiperlipidemię u 18%.
Zawał ściany przedniej rozpoznano u 46% chorych w grupie leczonej lekami fibrynolitycznymi swoistymi i u 36% chorych w grupie otrzymującej streptokinazę. Leczenie inwazyjne (percutaneous coronary intervetion, PCI) zastosowano w czasie pobytu w szpitalu u 19 i 20,5% chorych odpowiednio w grupach (p = 0,02).
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wystąpił istotnie statystycznie częściej w grupie leczonej UFH i lekami fibrynolitycznymi swoistymi: u 12,0% chorych w porównaniu z 9,8% w grupie leczonej enoksaparyną (OR 0,78; 95% CI 0,70–0,87; p < 0,001). Podobne różnice pomiędzy grupami leczonymi poszczególnymi lekami fibrynolitycznymi stwierdzono w przypadku leczenia alteplazą (OR 0,77; p < 0,001), tenekteplazą (OR 0,85; p = 0,18) i reteplazą (OR 0,65; p = 0,05). Natomiast w grupie chorych otrzymujących streptokinazę nie obserwowano różnic. Zgon i zawał wystąpił u 11,8% chorych leczonych UFH i u 10,2% chorych leczonych enoksaparyną (OR 0,83; 95% CI 0,66–1,04; p = 0,10). Leczenie enoksaparyną wiązało się z uzyskaniem lepszych wyników już w pierwszym dniu leczenia w grupie otrzymującej leki fibrynolityczne swoiste, a w przypadku streptokinazy korzystniejszy efekt enoksaparyny był widoczny od 3. dnia leczenia.
Drugorzędowy punkt końcowy: ponowną rewaskularyzację wykonano u 2,7% chorych w grupie otrzymującej UFH i u 2,1% chorych w grupie przyjmującej enoksaparynę (OR 0,76; 95% CI 0,61–0,93; p = 0,009) w grupie leczonej lekami fibrynolitycznymi swoistymi, natomiast w grupie leczonej streptokinazą u 3,2 vs 2,2% chorych odpowiednio w grupach leczonych UFH i enoksaparyną (OR 0,62; 95% CI 0,41–0,92; p = 0,02). Poważne krwawienia (z krwawieniami domózgowymi) wystąpiły u 1,2% chorych w grupie leczonej UFH i u 2,0% chorych w grupie leczonej enoksaparyną i otrzymującej leki fibrynolityczne swoiste (OR 1,89; 95% CI 1,43–2,51; p < 0,001). W grupie leczonej streptokinazą poważne krwawienia obserwowano u podobnej liczby chorych, 2,0 vs 2,4% chorych odpowiednio w grupach otrzymującej UFH i enoksaparynę (OR 1,38; 95% CI 0,88–2,17; p = 0,16).
Korzyść kliniczna obejmująca zgony, zawały i duże krwawienia jest większa w przypadku stosowania enoksaparyny w leczeniu wspomagającym leczenie fibrynolityczne swoiste. Łącznie zdarzenia obserwowano u 12,7% chorych w grupie leczonej UFH i u 10,8% chorych w grupie przyjmującej enoksaparynę (OR 0,82; 95% CI 0,7–0,91; p < 0,001). Podczas leczenia streptokinazą obserwuje się trend w kierunku lepszych wyników. Łącznie zdarzenia obserwowano u 13,0% chorych w grupie leczonej UFH i u 11,8% chorych w grupie leczonej enoksaparyną (OR 0,89; 95% CI 0,72–1,10; p = 0,29).

Wnioski
Leczenie wspomagające enoksaparyną jest preferowaną strategią postępowania u chorych leczonych fibrynolitycznie w przebiegu STEMI.

Stan chorobowy:
CHD / ozw / z uniesieniem ST
Leczenie:
antykoagulanty / enoksaparyna
antykoagulanty / heparyna
leki trombolityczne
Piśmiennictwo:
Giraldez RR, Nicolau JC, Corbalan R, Gurfinkel EP, Juarez U, Lopez-Sendon J, Parkhomenko A, Molhoek P, Mohanavelu S, Morrow DA, Antman EM. Enoxaparin is superior to unfractionated heparin in patients with ST elevation myocardial infarction undergoing fibrinolysis regardless of the choice of lytic: an ExTRACT-TIMI 25 analysis. Eur Heart J. 2007 Jul, 28(13), 1566-1573. [PMID]: 17562672.
Opracował: dr n. med. Krzysztof Stępień
Podpisujemy się pod zasadami HONcode.
Sprawdź tutaj.
Działania Fundacji Instytut Aterotrombozy
wspierane są grantem edukacyjnym
SANOFI
Współpraca:
casusMEDICAL
Technologia: