»Strona główna » Baza badań klinicznych trialBase.pl » EVEREST (Short-term)

trialBase.pl

Konsultacja naukowa streszczeń badań klinicznych: dr n. med. Krzysztof Stępień
Akronim
0-9   A   B   C   D   E   F   G   H   I   J   K   L   M   N   O   P   Q   R   S   T   U   W   V   X   Y   Z  
Wybierz według
Rok publikacji:
Schorzenie:
Leczenie:
Ogłoszenie wyników
Ogłoszenie wyników:
EVEREST (Short-term)
Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure: Outcome Study with Tolvaptan
Liczba badanych: n=4133
Czas obserwacji: 7 dni
Rok publikacji: 2007
Prezentacja: 2007 ACC NEW ORLEANS
Typ badania:
retrospektywne
nie
prospektywne
tak
randomizowane
tak
próba otwarta
nie
próba pojedynczo ślepa
nie
próba podwójnie ślepa
tak
z grupą placebo
tak
z grupą kontrolną
nie
jednoośrodkowe
nie
dwuośrodkowe
nie
wieloośrodkowe
tak
grupy naprzemienne
nie
grupy równoległe
nie
inne
nie
Cel badania:
Wstęp
Zespół ostrej niewydolności serca związany jest z szybko zmieniającymi się objawami i oznakami niewydolności serca, wymagającymi pilnego leczenia farmakologicznego. W pierwszym okresie leczenia dąży się do ustąpienia zastoju w płucach i zmniejszenia objętości płynów, stosując diuretyki i wazodilatatory dożylnie. Stosowanie dużych dawek diuretyków powoduje zaburzenia elektrolitowe (hiponatremię, hipokaliemię), wiąże się z aktywacją neurohormonalną, dysfunkcją nerek i prawdopodobnie prowadzi do wzrostu liczby zgonów. Tolwaptan, doustny, niepeptydowy antagonista receptora V2, działa głównie na dystalny odcinek nefronu, powodując utratę wody bez utraty elektrolitów.
 
Cel badania
Ocena tolwaptanu u chorych leczonych szpitalnie z powodu ostrej niewydolności serca, stosowanego łącznie z innymi lekami zalecanymi w leczeniu niewydolności serca.

Kryteria włączenia:

Grupę badaną stanowiło 4133 chorych w wieku > 18 lat, z udokumentowaną przewlekłą niewydolnością serca, wymagających leczenia szpitalnego, z EF ≤ 40%. Warunkiem przyjęcia do szpitala była obecność ≥ 2 objawów, takich jak: duszność spoczynkowa, przepełnienie żył szyjnych i obrzęki obwodowe, rzężenia w badaniu osłuchowym płuc. Do badania nie kwalifikowano chorych ze wspomaganiem krążenia, z wszczepionym rozrusznikiem, w końcowej fazie niewydolności serca, chorych dializowanych, z niedociśnieniem i niewydolnością nerek w fazie końcowej.

Metodyka:

Randomizacja chorych do grupy otrzymującej 30 mg tolwaptanu dziennie (n = 2072) lub do grupy placebo (n = 2061). Chorzy otrzymywali lek przez minimum 60 dni. Wszystkich chorych leczono zgodnie z obowiązującymi zaleceniami, stosując diuretyki, digoksynę, ACEI (lub ARB), BB, antagonistów aldosteronu, hydralazynę i/lub azotany. Badanie przeprowadzono w dwóch oddzielnych grupach: A (n = 2048) oraz B (n = 2085).
Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiany w całościowej ocenie stanu chorego (ocena wizualna w skali 0–100) i zmiana masy ciała w ciągu 7 dni leczenia lub przy opuszczaniu szpitala.
Drugorzędowy punkt końcowy: zmiana duszności (ocena w skali 1–7) w pierwszym dniu leczenia u chorych z dusznością przy przyjęciu do szpitala, zmiana masy ciała w pierwszym dniu leczenia, obrzęki obwodowe (w skali 4 punktowej) w 7. dniu leczenia lub przy opuszczaniu szpitala u chorych z obrzękami przy przyjęciu.

Wyniki
Średni wiek chorych wynosił 66 lat, mężczyźni stanowili 74% badanych. Nadciśnienie tętnicze stwierdzono u 70% chorych, dusznicę bolesną u 71%, przebyty zawał u 50%, przebyte PCI u 18%, przebyte CABG u 21%, migotanie przedsionków u 43%, cukrzycę u 39%, niewydolność nerek u 26%. Średnia wartość EF – 27,5%, BP – 120/71 mm Hg, HR – 80 bpm.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana w ocenie całościowej stanu klinicznego bez różnic pomiędzy leczonymi grupami. W badaniu A nastąpiła poprawa w grupie leczonej tolwaptanem o 18,3 vs 17,7 pkt w grupie otrzymującej placebo (p = 0,51), w badaniu B odpowiednio wzrost o 18,7 vs 18,3 pkt (p = 0,52). Ubytek masy ciała po 7 dniach leczenia lub przy opuszczaniu szpitala był istotnie statystycznie większy w grupie leczonej tolwaptanem zarówno w badaniu A: –3,35 vs –2,73 kg (p < 0,001), jak i w badaniu B, odpowiednio –3,77 vs –2,79 kg (p < 0,001).
Drugorzędowy punkt końcowy: poprawę w skali duszności w pierwszym dniu leczenia obserwowano u 76,7% chorych leczonych tolwaptanem i u 70,6% chorych z grupy placebo w badaniu A (p < 0,001) i u 72,1 vs 65,3% chorych w badaniu B (p < 0,001). Zmiana masy ciała w pierwszym dniu leczenia w badaniu A u chorych leczonych tolwaptanem wyniosła –1,71 vs –0,99 kg w grupie placebo (p < 0,001), w badaniu B odpowiednio –1,82 vs –0,95 kg (p < 0,001). Zmniejszenie obrzęków obwodowych zaobserwowano u 73,8% chorych leczonych tolwaptanem i u 70,3% chorych leczonych placebo (p = 0,07) w badaniu A, w badaniu B odpowiednio u 73,7 vs 70,8% chorych (p = 0,02). Średnia dawka furosemidu przed randomizacją wyniosła 120 mg w grupach, przy opuszczaniu szpitala redukcja dawki wyniosła –55,8 mg w grupie leczonej tolwaptanem i –42,9 mg w grupie leczonej placebo (p = 0,002). Głównymi objawami ubocznymi przy stosowaniu tolwaptanu było pragnienie i suchość w ustach (p < 0,001).

Wnioski
U chorych leczonych szpitalnie z powodu niewydolności serca tolwaptan stosowany doustnie w skojarzeniu z typowym leczeniem diuretykami powoduje ustąpienie objawów niewydolności serca, bez nasilonych objawów ubocznych.

Stan chorobowy:
niewydolność serca
Leczenie:
inhibitor / wazopresyna
Piśmiennictwo:
Gheorghiade M, Konstam MA, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Short-term clinical effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for heart failure: the EVEREST Clinical Status Trials. JAMA. 2007 Mar 28, 297(12), 1332-1343. [PMID]: 17384438.
Opracował: dr n. med. Krzysztof Stępień
Drukuj drukuj
« powrót
Podpisujemy się pod zasadami HONcode.
Sprawdź tutaj.
Działania Fundacji Instytut Aterotrombozy
wspierane są grantem edukacyjnym
SANOFI
Współpraca:
casusMEDICAL
Technologia:
huevo