Wstęp. Cel badania
W eksperymentalnych badaniach wykazano, że angiotensyna II ma właściwości prozapalne. Celem badnia była ocena wpływu olmesartanu (Medoxomil) na czynniki zapalne oraz w powiązaniu z terapia kojarzona z prawastatyna u chorych z nadciśnieniem tętniczym i wykladnikami mikrozapalenia.
Chorzy >18roku życia z nadciśnieniem tętniczym, choroba miażdżycową naczyń (wieńcową lub naczyń obwodowych), cukrzycą typu 2 (HbA1c pomiedzy 8-12%) i/lub LDL-C pomiędzy 3.89-6.48mmol/l. DBP pomiędzy 95-110mmHg. Dodatkowo chory musiał mieć poziom hsCRP>3mg/l, wykrywalny poziom IL-6 i międzykomórkowej molekuły ICAM-1.
Chorzy włączeni do badania otrzymywali olmesartan w dawce 20mg/dziennie n=100, lub placebo n=99. Jeżeli w czasie wizyty kontrolnej stwierdzono DBP≥90mmHg włączano 12,5 do 25mg HCTZ. Po 6 tygodniach pacjenci wszyscy otrzymali prawastatyne w dawce 20mg dziennie.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: ocena markerów zapalnych po 6 tygodniach leczenia ARB. Ocena markerów i gospodarki lipidowej po 12 tygodniach leczenia.
Olmesartan po 6 tygodniowym okresie leczenia spowodował obniżenie poziomu hsCRP o 15.1% p<0.05, hsTNFa 0 8.9% p<0.02, IL-6 o 14% p<0.05 i oraz MCP-1 [monocyte chemotactic protein] o 6.5% p<0.01. W grupie placebo stwierdzono podobne obniżenie BP jak po olmesartanie bez wpływu na markery zapalne.
Po 12 tygodniach leczenia doszło do dalszego obniżenia poziomu markerów zapalnych hsCRP o 21.1% p<0.02, hsTNFa o 13.6% p<0.01 i IL-6 o 18% p<0.01. W obu grupach uzyskano porównywalne obniżenia poziomów Ch-C, LDL-C, HDL-C i TG bez wpływu na markery zapalne w grupie placebo.
Wnioski
Blokerreceptora angiotensyny II znacząco redukuje poziom naczyniowych czynników zapalnych u chorych z nadciśnieniem tętniczym w początkowym 6 tygodniowym okresie leczenia. Prawdopodobnie przeciwzapalne właściwości ARB przynoszą korzyść w jego działaniu na układ krążenia.
Fliser D, Buchholz K, Haller H; EUropean Trial on Olmesartan and Pravastatin in Inflammation and Atherosclerosis (EUTOPIA) Investigators. Antiinflammatory effects of angiotensin II subtype 1 receptor blockade in hypertensive patients with microinflammation. Circulation. 2004 Aug 31, 110(9), 1103-1107. [PMID]: 15313950.
drukuj
