Wstęp
Włączenie blokerów receptora GP IIb/IIIa przed planowanym zabiegiem inwazyjnym na naczyniach wieńcowych (upstream) u chorych z zawałem serca z uniesieniem odcinka ST (ST segment elevation myocardial infarction, STEMI) nie poprawiło wyników leczenia. Natomiast leki blokujące receptor P2Y12 podane u chorych ze STEMI kierowanych do zabiegów inwazyjnych (percutaneous coronary intervention, PCI) spowodowały poprawę wyników leczenia. Elinogrel jest nowym lekiem, bezpośrednio i odwracalnie blokującym receptor P2Y12 do podawania dożylnego. W badaniach przedklinicznych jednorazowa dawka leku ≥ 10 mg powodowała natychmiastowe, całkowite zablokowanie płytek, z odwróceniem efektu zablokowania po 8 godz. od podania.
Cel badania
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności, elinogrelu podawanego przed zabiegiem PCI u chorych ze STEMI
Grupę badaną stanowiło 70 chorych w wieku ≥ 18 lat, z rozpoznanym STEMI kierowanych do PCI. W badaniu EKG uniesienie odcinka ST ≥ 0,1 mV w 2 odprowadzeniach kończynowych, lub ≥ 0,2 mV w 2 odprowadzeniach przedsercowych. Ból w klatce piersiowej lub ekwiwalent objawów niedokrwiennych trwający > 20 min., do 6 godz. przed przyjęciem do szpitala.
Randomizacja w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej elinogrel lub placebo. Lek podawano w dawce 10 (n = 10 chorych), 20 mg (n = 20 chorych), 40 mg (n = 19 chorych) i 60 mg (n = 21 chorych). Lek podawano w bolusie po randomizacji przed wykonaniem angiogramu. Wszyscy chorzy otrzymywali ASA, niefrakcjonowana heparynę i klopidogrel w dawce 600 mg. Po wykonaniu angiogramu rozpoczynano wlew blokerów receptora GP IIb/IIIa, a 4 godz. po PCI ponownie podawano 300 mg klopidogrelu.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: ocena tolerancji poszczególnych dawek leku. W ocenie skuteczności przepływ TIMI korelowanego liczbą klatek filmu (corrected TIMI frame count, cTFC) przed wykonaniem badania angiograficznego, obniżenie odcinka ST przed rozpoczęciem zabiegu PCI i 30 min po zabiegu PCI. W ocenie bezpieczeństwa krwawienia według kryteriów TIMI i GUSTO, przed opuszczeniem szpitala i krwawienia wewnątrzczaszkowe w ciągu 30 dni.
Wiek chorych od 47 do 65 lat, mężczyźni stanowili 83% badanych. Nadciśnienie tętnicze stwierdzono u 44% chorych, przebyty zawał u 11%, przebyte PCI u 11%, cukrzycę u 24%, hiperlipidemię u 31%, Palacze – 61% badanych.
Czas od początku objawów do podania leków wyniósł od 2,1 do 3,8 godz. Badanie angiograficzne wykonano u 64(91,4%) chorych. W czasie zabiegu PCI 59(84%) chorych otrzymało blokery receptora IIb/IIIa, a skrzeplinę aspirowano u 28%.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: średni przepływ cTFC przed wykonaniem angiografii wyniósł 100 klatek/min w grupie placebo, 59 klatek/min w grupie w której podano 10 mg leku i 100 klatek/min w grupach w których podano 20, 40 i 60 mg leku. Po wykonaniu zabiegu PCI średni przepływy cTFC wyniósł około 20 klatek/min zarówno w grupie placebo jak i w grupach otrzymujących elinogrel. Średnie obniżenie odcinka ST przed zabiegiem PCI wyniosło 73% w grupie placebo, 65%, 87%, 38% i 72% w grupie w której podano 10, 20, 40 i 60 mg leku.
Krwawienia wystąpiły z podobną częstością w grupach i dotyczyły niewielkiej liczby chorych. Krew przetoczono z powodu krwawień u 1 chorego z grupy placebo i u 1 chorego w grupie leczonej enoligrelem. Poważne objawy uboczne obserwowano u 10 chorych, w tym u 8 w grupie placebo. Zdarzenia niedokrwienne, w tym głownie ponowne rewaskularyzacje obserwowano z podobna częstością w grupie placebo jak i leczonej enoligrelm.
Wnioski
Nie obserwowano różnic w przepływie TIMI, w liczbie krwawień i objawów ubocznych pomiędzy grupą placebo a leczoną enoligrelem.
Berger JS, Roe MT, Gibson CM, Kilaru R, Green CL, Melton L, Blankenship JD, Metzger DC, Granger CB, Gretler DD, Grines CL, Huber K, Zeymer U, Buszman P, Harrington RA, Armstrong PW. Safety and feasibility of adjunctive antiplatelet therapy with intravenous elinogrel, a direct-acting and reversible P2Y12 ADP-receptor antagonist, before primary percutaneous intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction: The Early Rapid ReversAl of Platelet ThromboSis with Intravenous Elinogrel before PCI to Optimize REperfusion in Acute Myocardial Infarction (ERASE MI) pilot trial. Am Heart J. 2009 Dec, 158(6), 998-1004.e1. [PMID]: 19958867 .
drukuj
