Chorzy włączani do badania mieli 4 tygodniowy okres próby otartej i w tym okresie nie otrzymywali żadnych leków obniżających poziom Ch. Następnie chorych randomizowano do czterech grup otrzymującej placebo n=148 chorych, ezetimibe w dawce 10mg dziennie n=149 chorych, otrzymującej simwastatynę w dawkach 10mg, 20mg, 40mg i 80mg dziennie n=622 chorych i otrzymującej simwastatynę/ezetimibe w dawkach 10/10mg, 20/10mg, 40/10mg i 80/10mg n=609 chorych. Poziom LDL wyliczano z wzoru Friedewalda.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: średnia procentowa zmiana poziomu LDL w porównaniu do poziomu wyjściowego.

Drugorzędowy punkt końcowy: średnia procentowa zmiana poziomu Ch, TG, HDL i indeksów tych związków, apoproteiny B, AI, remnantów Ch i CRP. Liczba badanych która osiągnęła zakładane poziomu LDL tj. <130, <100 i <70mg/dl.

Grupy dobrze porównywalne demograficznie, klinicznie i w zakresie profili lipidowych. Średni wiek grupy 56 lat, BMI 28 kg/m2.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Średnia zmiana procentowa poziomu LDL wyniosła w grupie placebo 2.2%, w grupie leczonej ezetimibe 18.9%, w grupie simwastatyny 39% a w grupie simwastatyny/ezetimibe 53%. Różnica pomiedzy grupą simwastatyny a grupa leczona preparatem złożonym wyniosła 14% P<0.001. W grupie simwastatyny obniżenie poziomu LDL w zależności od dawki wyniosło 32.7% dla 10 mg, 34.2 dla 20 mg, 40.6% dla 40mg i 48.5% dla 80 mg simwastatyny. W grupie leczonej preparatem złożonym redukcja ta była znacząco wyższa i wynosiła 44.8% dla 10/10 mg, 51.9% dla 20/10 mg 55.2% dla 40/10 mg i 60.2 % dla 80/10 mg p<0.001 dla wszystkich podgrup w porównaniu do równoważnej dawki simwastatyny. Obniżenie poziomu LDL osiągnięto już w 2 tygodnia leczenia i poziom ten utrzymywał się przez cały czas leczenia.

Drugorzędowy punkt końcowy: Poziom Ch uległ obniżeniu w podobnym odsetku jak LDL pomiędzy grupami. Poziom TG był porównywalny pomiędzy grupą simwastatyny a leczenia złożonego odpowiednio obniżenie o 20.8% i 24.3%. Poziom HDL uległ podwyższeniu w podobnym stopniu w grupach otrzymujących leki bez zmian w grupie leczonej. Poziom CRP bez zmian w grupie placebo, w grupie ezetimibu obniżenie o 6.1%, w grupie simwastatyny 16.7% a w grupie leczenia złożonego 31.0% p<0.001. Liczba chorych, która osiągnęła zakładany poziom LDL <130mg/dl wynosiła dla poszczególnych grup 4.8%, 27.2%, 79.2% i 92.2% p<0.001 simwastatyna/ezetimibe vs simwastatyna. Poziom LDL<100mg/dl osiągnęło 0%, 1.4%, 45.9% i 78.6% chorych w grupach odpowiednio p<0.001 simwastatyna/ezetimibe vs simwastatyna, a poziom <70mg/dl 0%, 0%, 7.0% i 38.7% chorych p<0.001 simwastatyna/ezetimibe vs simwastatyna.

Leczenie z powodu objawów ubocznych lub nieprawidłowych badań dodatkowych przerwało 1.4%, 1.3%, 5.0% i 5.1% chorych w grupach odpowiednio.

 

U chorych z pierwotną hipercholesterolemią terapia złożona simwastatyna/ezetimibe wiąże się z wysoką skutecznością w obniżeniu poziomu LDL przy dobrej tolerancji leków.