Wstęp. Cel badania
Celem pracy była ocena bezpieczeństwa i skuteczności stosowania łącznego ezetimibe z fenofibratem u chorych z mieszaną hiperlipidemią. Mieszana hipelipidemia charakteryzuje się podwyższonymi poziomami LDL-Ch i TG i obniżonym poziomem HDL-Ch. Każdy z tych czynników jest niezależnym czynnikiem ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, a połączenie wysokiego poziomu LDL-Ch i TG jest typowe dla zespołu metabolicznego i cukrzycy.
Chorzy w wieku 18-75 lat z hiperlipidemią mieszana bez dusznicy bolesnej, ekwiwalentów dusznicy bolesnej lub 10-letnim ryzykiem choroby wieńcowej >20%.
Przez okres 6 tygodni chorzy otrzymywali placebo, jak również byli instruowani o stosowaniu diety. Po tym okresie chorzy byli randomizowani, jeżeli LDL-Ch był 130-220mg/dl, TG 200-500 mg/dl i AST, ALT i CK były niższe niż 1.5 górnej granicy normy. U chorych z cukrzycą typu 2 poziom wymagany LDL-Ch był 100-180 mg/dl. Chorzy byli randomizowani w stosunku 1:3:3:3 do jednej z 4 grup, placebo n=64 chorych, grupy ezetimibu 10mg/db n=187 chorych, grupy fenofibratu 160 mg/db n=189 chorych i grupy łącznego stosowania ezetimibu i fenofibratu n=185 chorych. W związku z podobnym mechanizmem przemian w wątrobie statyn i fibratów (głównie gemfibrozilu), połączenie ezetimibu (inhibitora absorpcji cholesterolu) z fenofibratem wydaje się być bezpieczne.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Procentowa zmiana poziomu LDL-Ch w porównaniu do poziomu podstawowego. Poziom podstawowy definiowano jako średnia z pomiaru poziomu LDL-Ch na tydzień przed randomizacją i w dniu randomizacji.
Drugorzędowy punkt końcowy: Procentowa zmiana innych parametrów lipidowych (Ch, TG, HDL-Ch, non HDL-Ch, apo B i apo A1) w porównaniu do poziomu podstawowego.
Trzeciorzędowy punkt końcowy: Procentowa zmiana parametrów nie lipidowych CRP i fibrynogenu w porównaniu do poziomu podstawowego.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Procentowa zmiana poziomu LDL-Ch w grupie placebo, ezetimibu, fenofibratu i leczenia łącznego wynosiła: 0.2%, -13.4%, -5.5% i 20.4%. Łączne stosowanie ezetimibu i fenofibratu istotnie statystycznie różniło grupę w porównaniu do grupy ezetimibu i fenofibratu p<0.001. W analizach podgrup podobne zmiany obserwowano w zależności od wieku, rasy, BMI i zespołu metabolicznego.
Drugorzędowy punkt końcowy: Stosowanie łączne ezetimibu i fenofibratu powodowało istotnie statystycznie obniżenie poziomu Ch, TG, non HDL-Ch, Apo B i A1 w porównaniu do grupy ezetimibu i fenofibratu p<0.001 terapia łączna spowodowała obniżenie Ch o 22%, TG o 44%, non HDL-Ch o 30%, apo B o 26% a podwyższenie HDL-Ch o 19% i apo B o 10%.
Trzeciorzędowy punkt końcowy: Procentowa zmiana parametrów nie lipidowych CRP i fibrynogenu w grupie leczenia łącznego były podobne do uzyskanych w grupie fenofibratu, obniżenie CRP ~28%, fibrynogenu ~10%.
Objawy uboczne były podobne w grupach ale wyższe niż w grupie placebo. Poważne powikłania wystąpiły we wszystkich grupach leczonych, ale były nieliczne i nie zakończone zgonem (bez myopatii).
Wnioski
Łączona terapia fenofibratu z ezetimibe jest bezpieczna i skuteczna w poprawie profilu lipidowego u chorych z hiperlipidemią mieszaną.
Farnier M, Freeman MW, Macdonell G, Perevozskaya I, Davies MJ, Mitchel YB, Gumbiner B. Efficacy and safety of the coadministration of ezetimibe with fenofibrate in patients with mixed hyperlipidaemia. Eur Heart J. 2005 May, 26(9), 897-905. [PMID]: 15781429.
McKenney JM, Farnier M, Lo KW, Bays HE, Perevozkaya I, Carlson G, Davies MJ, Mitchel YB, Gumbiner B. Safety and efficacy of long-term co-administration of fenofibrate and ezetimibe in patients with mixed hyperlipidemia. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18, 47(8), 1584-1587. [PMID]: 16630994.
drukuj
