Zahamowanie układu renina-angiotensyna przez blokowanie enzymu konwertującego (ACE), jest powszechnie akceptowaną metodą leczenia chorych z nadciśnieniem tętniczym. Stosując w monoterapii tę grupą leków, docelowe wartości BP < 140/90 mm Hg osiąga się tylko u 40-50% chorych. Grupą leków wzbudzającą duże zainteresowanie w leczeniu chorych z nadciśnieniem tętniczym są inhibitory wazopeptydazy, leki blokujące enzym konwertujący i endogenną peptydazę (neutral endopeptidase, NEP) – substancję odpowiedzialną za wazokonstrykcję naczyń. W badaniach klinicznych leki z tej grupy – omapatrilat, sampatrilat czy fasidotril okazały się skuteczne w obniżaniu ciśnienia tętniczego, jednak liczba objawów ubocznych, szczególnie nasilone obrzęki naczyniowe w przypadku omapatrilatu ograniczają ich stosowanie. GW660511X jest nowym inhibitorem wazopeptydazy i ma podwójne działanie jako inhibitor ACE/NEP, z 12-godzinnym półokresem działania.

 

Cel badania
Celem badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u chorych z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym.

Randomizacja do grupy otrzymującej 50 mg GW660511X dziennie przez 3 dni, następnie 100 mg dziennie przez następne 3 dni i 200 mg dziennie przez okres 14 dni (n = 61 chorych) lub do grupy placebo (n = 62 chorych). Badania kontrolne przeprowadzono po 7, 14 dniach i na zakończenie badania.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiany wartości DBP i SBP w porównaniu z grupą otrzymującą placebo po okresie 14-dniowego leczenia dawką 200 mg.

Drugorzędowy punkt końcowy: zmiany wartości ciśnienia całodobowego, dziennego i nocnego w pomiarze ABPM w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Ocena bezpieczeństwa stosowanego leku.

Średni wiek chorych wyniósł 51 lat, mężczyźni stanowili 80% badanych. Nadciśnienie tętnicze trwające > 4 lat stwierdzono u 62% chorych. Przed włączeniem do badania leczenie farmakologiczne stosowano u 55% chorych.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: w grupie leczonej GW660511X obserwowano istotne statystycznie obniżenie wartości ciśnienia tętniczego. Średnia różnica dla wartości SBP w porównaniu z grupą otrzymującą placebo wyniosła – 8,0 mm Hg (p = 0,002), a dla wartości DBP – -5,4 mm Hg (p = 0,003).

Drugorzędowy punkt końcowy: w pomiarze 24-godzinnym średnie wartości zarówno dla interwału dziennego, jak i nocnego były również niższe w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. W pomiarach ABPM różnica dla pomiarów całodobowych dla SBP wyniosła – 5,2 mm Hg (p = 0,03), dla wartości DBP – -2,8 mm Hg (p = 0,04). W pomiarach dziennych różnica ta dla wartości SBP wynosiła – 5,3 mm Hg (p = 0,03), dla wartości DBP – -2,6 mm Hg (p = 0,05), w pomiarach nocnych różnica dla wartości SBP wyniosła -4,1 mm Hg (p = 0,15) i dla wartości DBP – -2,9 mm Hg (p = 0,15).

W parametrach farmakodynamicznych u chorych leczonych stwierdzono znaczny spadek osoczowego ACE zarówno w szczycie działania leku (peak), jak i pod koniec jego aktywności (trough), w porównaniu z wartościami uzyskanych u chorych w grupie kontrolnej (p < 0,001). W przypadku osoczowego ANP stwierdzono wzrost poziomu po leczeniu GW660511X (p < 0,001).

Objawy uboczne wystąpiły u 26 chorych (43%) w grupie leczonej i u 27 chorych (44%) w grupie placebo. Częstość poszczególnych objawów ubocznych była porównywalna w grupach, a chorzy najczęściej zgłaszali ból głowy.

GW660511X jest skutecznym i dobrze tolerowanym lekiem obniżającym ciśnienie tętnicze u chorych z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym.