Nadciśnienie tętnicze oporne na leczenie rozpoznajemy w przypadku nie osiągnięcia docelowych wartości ciśnienia tętniczego (< 140/90 mm Hg lub < 130/80 mm Hg u chorych z cukrzycą lub przewlekłymi chorobami nerek) pomimo stosowania co najmniej trzech leków, w tym diuretyku, w pełnych zalecanych i tolerowanych dawkach przez chorych. Ta grupa chorych jest szczególnie narażona na powikłania sercowo-naczyniowe. U chorych, u których kontrolowanie ciśnienia tętniczego jest nieskuteczne pomimo stosowania trzech lub więcej leków nową grupa leków które można zastosować to antagoniści receptora endoteliny. Darusentan selektywny antagonista receptora A endoteliny stosowany u chorych w 1 lub 2 okresie nadciśnienia tętniczego w dawce 100 mg powodował istotne obniżenie wartości ciśnienia tętniczego po 6 tygodniach leczenia.

 

Ocena skuteczności durasentanu w różnych dawkach u chorych z nadciśnieniem opornym na leczenie.

Grupę badana stanowiło 379 chorych z SBP ≥ 140 mm Hg (≥ 130 mm Hg w przypadku cukrzycy lub przewlekłej choroby nerek) leczonych trzema lub więcej lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym diuretykiem, w maksymalnych zalecanych dawkach (hyrdochlorotiazyd ≥ 25 mg). Dodatkowo chorzy z BMI pomiędzy 20-43 kg/m² i GFR > 30 ml/min/1,73 m².

Randomizacja do grupy placebo (n = 132 chorych), do grupy otrzymującej 50 mg darusentanu dziennie (n = 81 chorych), 100 mg leku (n = 81 chorych) lub 300 mg (n = 85 chorych). Chorzy pozostawali na dotychczasowym leczeniu przez cały okres badania.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiany wartości ciśnienia tętniczego po 14 tyg. leczenia

Drugorzędowy punkt końcowy: zmiany ciśnienia tętniczego w 24 godz. monitorowaniu, liczba chorych u których osiągnięto wartości docelowe i zmiany w wielkości filtracji kłębuszkowej.

Średni wiek chorych wyniósł 62 lat, mężczyźni stanowili 50% badanych. Dusznicę bolesną stwierdzono u 27%, cukrzycę u 40%, przewlekłą chorobę nerek u 25%. Średni BMI – 32 kg/m², średnia wartość BP – 151/86 mm Hg.

Albuminurię stwierdzono u 395 chorych. Cztery lub więcej leki przeciwnadciśnieniowe pobierało 58% chorych.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: na koniec badania średnia wartość ciśnienia w grupach leczonych dodatkowo darusentanem była istotnie statystycznie niższa w porównaniu do grupy placebo. Różnica pomiędzy poszczególnymi grupami leczonymi darusentanem była nieistotna. W wartość BP w poszczególnych grupach wyniosła: 143/81 mm Hg w grupie placebo, 134/77 mm Hg w grupie otrzymującej 50 mg darusentanu, 134/76 mm Hg w grupie leczonej 100 mg leku i 134/76 mm Hg w grupie leczonej 300 mg leku (p < 0,001). Obniżenie wartości ciśnienia tętniczego było podobne w grupie kobiet i mężczyzn, u chorych w wieku < 65 i ≥ 65 lat, z lub bez cukrzycy i przewlekłej choroby nerek.

Drugorzędowy punkt końcowy: docelowe wartości BP osiągnięto u 27% chorych w grupie placebo, 53% chorych w grupie otrzymującej 50 mg darusentanu (p = 0,0002), 53% chorych otrzymujących 100 mg leku (p < 0,0001) i 48% chorych otrzymujących 300 mg leku (p = 0,0007). Wartości ciśnienia w 24 godz. monitorowaniu były istotnie statystycznie mniejsze we wszystkich okresach pomiarowych w grupach leczonych w porównaniu z grupą placebo.

Obrzęki lub zatrzymanie płynów obserwowano u 14% chorych w grupie placebo, u 25% chorych w grupie leczonej 50 mg darusentanu, u 32% chorych w grupie otrzymującej 100 mg leku i u 25% chorych w grupie otrzymującej 300 mg leku. Inne objawy uboczne obserwowano z podobną częstością w grupach. Włączenie dodatkowego leku moczopędnego lub zwiększenia dotychczasowej dawki wymagało 6 chorych w grupie placebo i 27 chorych w grupach leczonych darusentanem. Zmarł 1 chorych w grupie placebo, natomiast w grupach otrzymujących darusentan u 5 chorych obserwowano zdarzenia sercowo-naczyniowe.

 

Darusentan powoduje dalsze zmniejszenie wartości ciśnienia tętniczego u chorych u których nie osiągnięto wymaganych wartości docelowych przy stosowaniu trzech lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, Podobnie jak w przypadku innych leków wazodilatacyjnych, zatrzymanie płynów wymaga stosowania dodatkowego leczenia moczopędnego.