W badaniu CURRENT-OASIS 7 wykazano redukcje zdarzeń niedokrwiennych i zakrzepicy stencie w grupie chorych z ostrym zespołem wieńcowym kierowanych do zabiegu inwazyjnego (percutaneous coronary intervention, PCI), otrzymujących podwojona dawkę klopidogrelu przez 7 dni po zabiegu. Wyniki uzyskano od chorych zarówno z zawałem serca z uniesieniem odcinka ST (ST segment elevation myocardial infarction, STEMI) jak i bez uniesienia odcinka ST (non-ST segment elevation myocardial infarction, NSTEMI) w tym z dusznicą niestabilną (unstable angina, UA). Brak danych oceniających liczbę zakrzepic przy stosowaniu podwojonej dawki klopidogrelu stosowanego przez 7 dni od zabiegu, uwzględniając rodzaj implantowanego stentu.

 

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa podwojonej dawki klopidogrelu w grupie chorych z STEMI kierowanych do PCI, z oceną liczby zakrzepic w stencie metalowym i pokrytym lekiem antyproliferacyjnym.

Grupę badaną stanowiło 6346 chorych z STEMI, planowanych do leczenia inwazyjnego w ciągu 24 godz. od początku objawów chorobowych. W zapisie EKG niedokrwienie mięśnia sercowego lub wzrost stężenia markerów martwicy serca powyżej górnej granicy normy.

Randomizacja do grupy leczonej klopidogrelem w dawce nasycającej 300 mg, a następnie 75 mg dziennie (n = 3171 chorych), lub do grupy leczonej w dawce nasycającej 600 mg, następnie 150 mg przez 7 dni i przewlekle 75 mg dziennie (n = 3175 chorych) oraz do grupy leczonej dużą (300-325 mg) lub małą dawką ASA (75-100 mg).

Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony: zgon, zawał lub udar w okresie 30 dni. W ocenie bezpieczeństwa – krwawienia ciężkie i duże według klasyfikacji CURRENT lub duże w klasyfikacji TIMI.

Średni wiek chorych wyniósł 60 lat, mężczyźni stanowili 79% badanych. Przebyty zawał stwierdzono u 10%, cukrzycę u 20%.

Średni czas od początku bólu do hospitalizacji – 2,8 godz., od hospitalizacji do randomizacji – 1 godz. i do wykonania PCI – 0,6 godz.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmarło z powodów sercowo-naczyniowych w grupie leczonej typowo 3,2% chorych i 3,1% chorych w grupie otrzymującej podwojoną dawkę klopidogrelu (p = 0,73). Zawał serca obserwowano odpowiednio u 1,9 vs 1,2% chorych (HR 0,63; 95% CI 0,41-0,94; p = 0,025), a udar u 0,5 vs 0,4% chorych (p = 0,58). Łącznie zgon lub zawał istotnie statystycznie częściej wystąpił w grupie leczonej typowo u 4,0% chorych w porównaniu do 2,8% chorych w grupie otrzymującej podwojoną dawkę leku (HR 0,70; 95% CI 0,54-0,92; p = 0,011).

Pewna zakrzepicę w stencie stwierdzono u 1,8% chorych w grupie leczonej standardowo i u 1,0% chorych w grupie otrzymującej podwojoną dawkę leku (HR 0,54; 95% CI 0,35-0,84; p = 0,006). Zakrzepicę pewną, prawdopodobną lub możliwa obserwowano odpowiednio u 3,5 vs 2,5% chorych (HR 0,72; 95% CI 0,54-0,96; p = 0,024). W grupie chorych otrzymującej małą dawkę ASA pewna zakrzepicę w stencie stwierdzono u 2,1% chorych, a w grupie otrzymującej typowa dawkę klopidogrelu i u 0,9% chorych otrzymującej podwojoną dawkę leku (HR 0,43; 95% CI 0,23-0,80). W grupie chorych otrzymującej dużą dawkę ASA nie stwierdzono różnic w liczbie zakrzepic pomiędzy grupą leczoną typowo lub podwojoną dawka klopidogrelu (1,6 vs 1,1% chorych, HR 0,70; 95% CI 0,37-1,29).

W grupie chorych u których implantowano stent metalowy pewna zakrzepicę w stencie stwierdzono istotnie statystycznie częściej podgrupie leczonej typowo (HR 0,63; 95% CI 0,43-0,94; p = 0,024). Również u chorych, u których implantowano stent pokryty lekiem antyproliferacyjnym pewną zakrzepicę w stencie częściej obserwowano w grupie leczonej typowo (HR 0,50; 95% CI 0,30-0,85; p = 0,01).

W przebiegu krwawień zmarło 0,3% chorych w grupie leczonej typowo i 0,1% chorych w grupie otrzymującej podwojoną dawkę leku (p = 0,10). Ciężkie krwawienia według kryteriów CURRENT obserwowano u 0,9 vs 1,1% chorych (p = 0,52), a duże u 1,2 vs 1,4% chorych (p = 50). Dwie lub więcej jednostki krwi przetoczono u 1,0 vs 1,1% chorych (p = 0,46). Krwawienia związane z leczeniem kardiochirurgicznym wystąpiły u 0,03% chorych w grupie leczonej typowo i u 0,2% chorych w grupie otrzymującej podwojoną dawkę leku (HR 6,01; 95% CI 0,72-49,88; p = 0,097).

 

U chorych z STEMI kierowanych do PCI, podwojona dawka klopidogrelu istotnie redukuje liczbę zdarzeń niedokrwiennych i zakrzepic w stencie, przy porównywalnej liczbie krwawień w porównaniu do dawki standardowej. Podwojona dawka klopidogrelu redukuje liczbę zakrzepic zarówno w przypadku implantacji stentu metalowego jaki i pokrytego lekiem antyproliferacyjnym.