Wstęp. Cel badania
Rocznie na świecie jak się szacuje umiera 15.5 mln ludzi z przyczyn sercowo-naczyniowych. Połowa z nich ginie w przebiegu AMI w krajach o niskim lub średnim status ekonomicznym. Stosowania w ostatnim czasie terapii reperfuzyjnej, ASA, LBA, ACEI zmniejszyło śmiertelność wczesną w przebiegu AMI to jednak śmiertelność i chorobowość pozostaje wysoka. Nowe leki przeciwpłytkowe i inhibitory trombiny zmniejszają ilość ponowną ilość zawałów, ale nie zmniejszają śmiertelności. Celem pracy była ocena heparyny niskocząsteczkowej revapariny i jej wpływ na śmiertelność w porównaniu do grupy placebo.
Chorzy z podejrzeniem MI i uniesieniem ST lub nowym LBBB w ciągu 12 godzin od początku objawów bez przeciwwskazań do podania heparyny i GIK.
Lek był włączany w czasie lub wciągu 15 minut po zakończonej terapii trombolitycznej. U chorych z masą ciała poniżej 50kg podawano 3436 IU Eur antiXa reviparyny co 12 godzin podskórnie, u chorych z masą ciała 50-75 kg podawano 5153 IU Eur antiXa reviparyny podskórnie co 12 godzin, a u chorych >75 kg 6871 IU Eur antiXa reviparyny podskórnie co 12 godzin. U chorych kierowanych do PCI stosowano niefrakcjonowaną heparynę, a po zabiegu stosowano w ciągu 1 godziny reviparynę. Lek podawano przez 7 dni.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony zgon, zawał, udar w ciągu 7 dni obserwacji.
Drugorzędowy punkt końcowy: złożony zgon, zawał, udar, zmiany niedokrwienne w ekg w ciągu 7 i 30 dniu obserwacji.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony punkt końcowy wystąpił u 745(9.6%) chorych w grupie leczonej reviparyną vs 854(11.%) chorych w grupie placebo HR 0.87(95%CI;0.79-0.96) p=0.005. Taki sam efekt końcowy wystąpił w obserwacji 30-dniowej, złożony punkt końcowy 921(11.8%) chorych vs 1056(13.6%) chorych w grupach odpowiednio HR 0.87 (95CI;0.79-0.95) p=0.001.
Drugorzędowy punkt końcowy: Podobnie jak w przypadku punktu pierwotnego punkt złożony wystąpił u 864(11.1%) chorych z grupy reviparyny vs 982(12.6%) chorych w grupie placebo HR 0.87 (95%CI;0.80-0.96) p=0.004. Poszczególne składowe punktu złożonego w obserwacji 7-dniowej.
Zgon 623(8.0%) vs 697(8.9%) HR 0.89(95%CI;0.80-0.99) p=0.04
ponowny zawał 123(1.6%) vs 162(2.1%) HR 0.75(95%CI;0.60-0.95) p=0.02
udar 61(0.8%) vs 49(0.6%) HR 1.24(95%CI;0.85-1.81) p=0.26
niedokrwienie w ekg 142(1.8%) vs 163(2.1%) HR 0.87(95%CI;0.69-1.08) p=0.21.
Rozkład poszczególnych składowych punktu złożonego był podobny w obserwacji 30-dniowej.
Analiza podgrup w zależności od czasu podania reviparyny od początku objawów chorobowych w obserwacji 7-dniowej największą korzyść wykazano u chorych, którzy otrzymali reviparynę <2 godz od początku objawów chorobowych HR 0.70(95%CI;0.52-0.960 p=0.03 [prewencja 30 zdarzeń na 1000 chorych]. W przypadku podania leku od 2 do 4 godzin HR 0.81 (95%CI;0.67-0.98) p=0.3 prewencja 21 zdarzeń/1000 chorych, od 4 do 8 godzin HR 0.85 (95%CI;0.73-0.99) p=0.5 prewencja 16zdarzeń/1000 chorych i >8 godz HR 1.06(95%CI;0.86-1.30) p=0.58, dla trendu p=0.04.
Poważne krwawienia w tym zakończone zgonem stwierdzono u 71(0.9%) chorych w grupie reviparyny vs 28(0.4%) chorych w grupie placebo p<0.001.
Korzyść z zastosowania reviparyny z uwzględnieniem złożonego punktu końcowego i poważnych krwawień wypadło korzystnie dla grupy reviparyny HR 0.87(95%CI;0.79-0.95) p=0.001.
Wnioski
U chorych z ACS z uniesieniem ST lub nowym LBBB, reviparyna redukuje ilość zgonów i ponownych zawałów, bez stałego wzrostu w ilości udarów. Mała liczba przypadków zakończonych zgonem z powodu krwawień przeważa nad korzyściami wynikającymi z stosowania lek
Yusuf S, Mehta SR, Xie C, Ahmed RJ, Xavier D, Pais P, Zhu J, Liu L; CREATE Trial Group Investigators. Effects of reviparin, a low-molecular-weight heparin, on mortality, reinfarction, and strokes in patients with acute myocardial infarction presenting with ST-segment elevation. JAMA. 2005 Jan 26, 293(4), 427-435. [PMID]: 15671427.
drukuj
