Wstęp. Cel badania
Koncepcja metabolicznej modulacji wlewem glukozy-insuliny i potasu zrodziła się na początku lat sześćdziesiątych i została powszechnie przyjęta ze względu na teoretycznie bardzo korzystny wpływ zastosowanych związków. Dokonana metaanaliza prac próbujących wyjaśnić wpływ GIK na wyniki późne zawału serca wykazała z obniżeniem o 18% śmiertelności w grupie leczonej. Jeszcze większą korzyść dawały wysokie dawki GIK z 30% redukcja śmiertelności. Celem pracy była ocena wpływu GIK w dużym badaniu randomizowanym.
Chorzy z AMI z uniesieniem ST w ciągu 12 godzin od początku objawów. Chorzy z cukrzycą typu 1 z rozpoznaną niewydolnością nerek (kreatynina >2mg/dl) i hiperkalemią byli wyłączeni z badania.
Chorzy byli randomizowani do otrzymywania repavaryny przez 7 dni (CREATE-ECLA - REPAVARIN) i GIK. GIK był przygotowywany i składał się z 25% glukozy, 50U/l insuliny i 80 mEq/L potasu, który był podawany 1.5ml/kg na godzinę przez 24 godziny. Wlew rozpoczynał się bezpośrednio po randomizacji. Poziom glukozy, potasu i sodu był mierzony na początku badania po 6 i 24 godzinach. Iniekcja GIK była korygowana w zależności od klasy Killip i poziomu potasu na podstawie nomogramu. Przez 24 godziny monitorowano bilans płynów. Do grupy otrzymującej GIK włączono n=10091 chorych do grupy kontrolnej n=10110 chorych.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Liczba zgonów 30 dni po randomizacji.
Drugorzędowy punkt końcowy: złożony, zgon lub zatrzymanie serca niezakończony zgonem, zgon lub wstrząs kardiogenny niezakończony zgonem, zgon lub zawał niezakończony zgonem 30 dni po randomizacji.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Po 30 dniach od randomizacji stwierdzono 976(9.7%) zgonów w grupie kontrolnej vs 1004(10%) zgonów w grupie GIK HR 1.03 (95%CI;0.95-1.13) p=0.45.
Drugorzędowy punkt końcowy: poszczególne punkty końcowe
|
|
kontrola |
GIK |
|
|
zatrzymanie serca |
151(1.5) |
139(1.4) |
HR 0.93 (95%CI;0.74-1.17) p=0.51 |
|
wstrząs kardiogenny |
640(6.3) |
667(6.6) |
HR 1.05 (95%CI;0.94-1.17) p=0.38 |
|
zawał |
246(2.4) |
236(2.3) |
HR 0.98 (95%CI;0.82-1.17) p=0.81 |
|
zgon lub zatrzymanie serca |
1108(11.0) |
1119(11.1) |
HR 1.01 (95%CI;0.93-1.10) p=0.73 |
|
zgon lub wstrząs |
1182(11.7) |
1212(12.0) |
HR 1.03 (95%CI;0.95-1.12) p=0.45 |
|
zgon lub zawał |
1154(11.4) |
1179(11.7) |
HR 1.03 (95%CI;0.95-1.12) p=0.49 |
Nie wykazano korzyści z stosowania GIK w podgrupach, u chorych z lub bez cukrzycy, z lub bez objawów niewydolności serca, z krótkim lub długim czasem od początku objawów, z lub bez terapii reperfuzyjnej (fibrynolityczna lub PCI). W grupie otrzymującej GIK częściej stwierdzono w 7 dniu obserwacji hiperkalemię (4.3%chorych vs 1.6%chorych HR 2.76 p<0.001, zapalenie powierzchowne żył 3.4%chorych vs 0.2%chorych HR 20.64 p<0.001 i objawową hipoglikemie 0.4% chorych vs 0.1% chorych HR 3.11 p<0.001.
Wnioski
W dużym międzynarodowym badaniu dużej dawki GIK, wykazano neutralny wpływ na śmiertelność, zatrzymanie serca, wstrząs kardiogenny u chorych z ACS z uniesieniem ST.
Yusuf S, Mehta SR, Diaz R, Paolasso E, Pais P, Xavier D, Xie C, Ahmed RJ, Khazmi K, Zhu J, Liu L; CREATE-ECLA investigators and steering committee. Challenges in the conduct of large simple trials of important generic questions in resource-poor settings: the CREATE and ECLA trial program evaluating GIK (glucose, insulin and potassium) and low-molecular-weight heparin in acute myocardial infarction. Am Heart J. 2004 Dec, 148(6), 1068-1078. [PMID]: 15632895.
Mehta SR, Yusuf S, Diaz R, Zhu J, Pais P, Xavier D, Paolasso E, Ahmed R, Xie C, Kazmi K, Tai J, Orlandini A, Pogue J, Liu L; CREATE-ECLA Trial Group Investigators. Effect of glucose-insulin-potassium infusion on mortality in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction: the CREATE-ECLA randomized controlled trial. JAMA. 2005 Jan 26, 293(4), 437-446. [PMID]: 15671428.
drukuj
