Wstęp. Cel badania
Celem pracy była ocena wpływu dwóch LBA o różnych mechanizmach wpływu na receptor b1-metoprolol tartrate i b1, b2 i a1-karwedilol na chorobowość i umieralność u chorych z niewydolnością serca.
Chorzy z niewydolnością serca i dysfunkcja lewej komory (klasa NYHA II-IV) EF<35%, wymagający leczenia lekami moczopędnymi oraz leczeni szpitalnie w ciągu ostatnich 2 lat. Chorzy byli stabilni hemodynamicznie i wymagali leczenia ACEI przez okres ostatnich 4 tygodni.
Chorzy byli randomizowani do leczenia karwedilolem 3,125 mg dwa razy dziennie n=1511 chorych lub metoprololem 5mg dwa razy dziennie n=1518 chorych. Co dwa tygodnie podwajano dawkę leku do dawki docelowej karwedilolu 25mg dwa razy dziennie lub metoprololu 50mg dwa razy dziennie.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: zgony z różnych przyczyn i punkt złożony; zgony lub hospitalizacja (jako pierwsza przyczyna).
Zgony: Łącznie zmarło 512 chorych z grupy karwedilolu i 600 chorych z grupy metoprololu HR 0.83 (95%CI;0.74-0.93) p=0.0017. Zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych wystąpiły u 438 chorych z grupy karwedilolu i u 534 chorych z grupy metoprololu HR 0.80 (95%CI;0.70-0.90) p=0.0004. W dalszej analizie stwierdzono:
|
karwedilol/metoprolol |
|
nagłe zgony |
218/261 |
HR 0.81 (95%CI;0.68-0.97) p=0.02 |
zgon z niewydolności serca |
168/197 |
HR 0.83 (95%CI;0.67-1.02) p=0.07 |
udar zakończony zgonem |
13/38 |
HR 0.33 (95%CI;0.18-0.62) p=0.0006 |
Leczeniu szpitalnemu podano 1116 chorych z grupy karwedilolu i 1160 chorych z grupy metoprololu HR 0.94 (95%CI;0.86-1.02) p=0.12. Zgony i leczenie szpitalne łącznie nie różniło grupy leczone, natomiast przy uwzględnieniu zgonów z przyczyn sercowych, transplantacji serca, hospitalizacji nie związanej z zawałem serca lub z pogorszeniem wydolności serca leczenie karwedilolem było związane z istotna redukcją HR 0.88 (95%CI;0.80-0.97) p=0.01. Również ryzyko zawału zakończonego lub nie zgonem było zredukowane w grupie karwedilolu HR 0.70 (95%CI;0.50-0.99) p=0.04.
Wnioski
Karwedilol znacząco redukuje liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, nagłych zgonów, zgonów w przebiegu niewydolności serca, udaru tak jak i liczbę zawałów zakończonych lub nie zgonem w porównaniu do metoprololu.
Torp-Pedersen C, Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, Di Lenarda A, Hanrath P, Komajda M, Lutiger B, Metra M, Remme WJ, Scherhag A, Skene A; COMET Investigators. Effects of metoprolol and carvedilol on cause-specific mortality and morbidity in patients with chronic heart failure--COMET. Am Heart J. 2005 Feb, 149(2), 370-376. [PMID]: 15846279.