Wstęp. Cel badania
Klopidogrel w dawce nasycającej 300mg jest zalecany po stentowaniu naczynia wieńcowego. Ostatnie badania (ISAR_REACT) wskazują jednak, że w dawce nasycającej 600mg jego działanie jest porównywalne do inhibitorów receptora GP 2b3a. Nie jest znany efekt farmakodynamiczny dawki 300 i 600mg w dawkach nasycających po stentowaniu naczyń wieńcowych, jak również wpływa dodatkowego podania blokera receptora płytkowego GP 2b3a.
Chorzy w wieku >18 lat kierowani do planowej koronaroplastyki wieńcowej.
Chorzy randomizowani do czterech grup; grupy A otrzymującej klopidogrel w dawce 300mg n=30 chorych, grupy B otrzymującej klopidogrel w dawce 600mg n=30 chorych, grupy C otrzymującej klopidogrel w dawce 300mg i eptifibatid n=30 chorych i grupy D otrzymującej klopidogrel w dawce 300mg i eptifibatid n=30 chorych. Klopidogrel podawano bezpośrednio po stentowaniu naczynia, a następnie 75 mg. Wszyscy chorzy otrzymywali ASA 81mg na 7 dni przed badaniem i 325mg w dniu badania i dnia następnego. Eptifibatid podawano zgodnie z protokołem badania ESPRIT w bolusie w dawce 180ug/kg, a następnie 2ug/kg/min przez 18 do 24 godzin. UHF była podawana w bolusie bezpośrednio przed procedurą w dawce 60U/kg. Próbki krwi pobierano przed podaniem klopidogrelu, eptifibatidu i przed podaniem heparyny, a następnie po 3, 8 i 18 do 24 godzin po stentowaniu (na koniec podawania eptifibatidu). W badaniach oceniano zdolność płytek do agregacji i przepływ w cyklometrze.
Agregacja płytek: Nie było różnic w agregacji płytek po podaniu 5umol/L ADP w parobkach wyjściowych pomiędzy grupą A vs B i pomiędzy grupa C vs D. Grupa B miała silniejsze blokowanie płytek w porównaniu do grupy po 3 godz (p<0.001), po 8 godz (p<0.001) i po 18 do 24 godzinach (p<0.001). Szczyt blokowania płytek wystąpił po 18 do 24 godzinach po dawce 300 mg klopidogrelu w porównaniu do szczytu po 8 godzinach po dawce 600 mg klopidogrelu. Blokowanie płytek było porównywalne w 3, 8 i 18 do 24 godzinach (p=NS dla wszystkich czasów) i ≥2 większe w porównaniu do grupy A i B we poszczególnych godzinach p<0.001.
|
markery uszkodzenia serca |
grupa A |
grupa B |
grupa C |
grupa D |
|
|
CK-MB(>1-3xULN) n |
6 |
6 |
2 |
1 |
p<0.05 CD vs AB |
|
CK-MB(>3xULN) n |
3 |
1 |
0 |
0 |
p<0.05 CD vs AB |
|
TN-I(>ULN) n |
7 |
4 |
2 |
1 |
p<0.04 CD vs AB |
|
myoblobin(>2xULN) n |
7 |
6 |
3 |
0 |
p<0.02 CD vs AB |
Wnioski
U chorych kierowanych do planowego stentowania bez wstępnego leczenia klopidogrelem, użycie blokerów receptora GP 2b3a powoduje wyższe zahamowanie płytek oraz niższe poziomy markerów uszkodzenia serca w porównaniu do blokowania płytek przez wysoką i standardową dawkę klopidogrelu. W przypadku stosowania samego klopidogrelu, dawka 600mg daje lepsze zahamowanie płytek niż dawka 300mg. Wyniki te wymagają potwierdzenia w dużym badaniu klinicznym.
Gurbel PA, Bliden KP, Zaman KA, Yoho JA, Hayes KM, Tantry US. Clopidogrel loading with eptifibatide to arrest the reactivity of platelets: results of the Clopidogrel Loading With Eptifibatide to Arrest the Reactivity of Platelets (CLEAR PLATELETS) study. Circulation. 2005 Mar 8, 111(9), 1153-9. [PMID]: 15738352.
drukuj
