Wstęp. Cel badania
Niewydolność serca związana z wzrostem aktywności układu RAAS, dlatego w obecnych zaleceniach leczenia proponuje się rozpoczynanie leczenia od podawania ACEI, a następnie proponuje się dodać LBA. W chwili obecnej nie mamy obiektywnych danych na temat rozpoczęcie leczenia niewydolność serca. W niewielkim badaniu rozpoczęcie leczenia LBA (karwedilol), a następnie dołączenie perindoprilu wykazało lepsze wyniki w porównaniu do strategii odwrotnej. Celem pracy była ocena wyników leczenia w zależności od rozpoczęcia terapii ACEI lub LBA.
Chorzy ≥65 lat z łagodną do umiarkowanej niewydolności serca (II i III klasa NYHA), z EF ≤35% w ocenie echokardiograficznej do 3 miesięcy przed randomizacją. Niewydolność stabilna klinicznie, bez przewodnienia i używania leków moczopędnych w okresie 7 dni przed włączeniem do leczenia.
Chorzy byli randomizowani do grupy otrzymującej jako pierwszy bisoprolol lub enalapril w stosunku 1:1. Leczenie bisoprololem rozpoczynano od dawki 1.25 zwiększając dawkę co dwa tygodnie do maksymalnej dawki 10 mg (odpowiednio 1.25-2.5-3.75-5.0-7.5-10mg) w 26 tygodniu włączano enalapril rozpoczynając od dawki 2.5 mg 2 x dziennie, podwajając dawkę co dwa tygodnie. W przypadku rozpoczynania leczenia od enalaprilu procedura była odwrotna. W okresie terapii nie było wskazane włączanie ARB lub antagonisty aldosteronu, chyba że antagonista aldosteronu był włączony przed badaniem.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: czas do pierwszego zdarzenia złożonego zgonu z różnych przyczyn lub hospitalizacji.
Drugorzędowy punkt końcowy: punkt złożony pierwotny w okresie monoterapii (6 miesięcy), zgony sercowe (CHF, zawał, nieskuteczna resuscytacja, inne i nieznane przyczyny zgonu) i hospitalizacje z przyczyn sercowych (zawał, pogorszenie wydolności serca), inne przyczyny sercowo-naczyniowe.
W okresie monoterapii 65% chorych otrzymało dawkę 10mg bisoprololu a 84% chorych co najmniej 5mg. W grupie enalaprilu dawkę docelową osiągnęło 84% chorych a 94% chorych co najmniej 5 mg 2xdz. W grupie bisoprololu 39(7.7%) chorych otrzymało drugi lek, a grupie enalaprilu 49(9.7%) chorych.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: stwierdzono u 178(35.2%) chorych w grupie bisoprolu w porównaniu do 186(36.8%) chorych z grupy enalaprilu (różnica bezwzględna -1.6% (95%CI;-7.6-4.4%) HR 0.94 (95%CI;0.77-1.16) p=0.019 non-inferiority dla bisoprololu vs enalapril jako pierwszy.
Drugorzędowy punkt końcowy: Zgony w grupie bisoprololu 65 chorych vs 73 w grupie enalaprilu HR 0.88 (95%CI;0.63-1.22) p=0.44. Leczenie szpitalne objęło 151 chorych vs 157 chorych w grupach odpowiednio HR 0.95 (95%CI;0.76-1.19) p=0.66.
Pierwotny punkt złożony w okresie monoterapii wystąpił u 109 chorych w grupie bisoprololu i u 108 chorych w grupie enalaprilu (p=0.90).
Wnioski
Bisoprolol nie jest groszy od enalaprilu jako leku podawanego jako pierwszy w niewydolności serca, to wyniki wskazują, że bezpieczne i skuteczne w rozpoczęciu leczenia niewydolności serca jest zarówno rozpoczęcie terapii od bisoprololu jak i enalaprilu.
Willenheimer R, van Veldhuisen DJ, Silke B, Erdmann E, Follath F, Krum H, Ponikowski P, Skene A, van de Ven L, Verkenne P, Lechat P; CIBIS III Investigators. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. Circulation. 2005 Oct 18, 112(16), 2426-2435. [PMID]: 16143696.
drukuj
