Wstęp. Cel badania
Chorzy z objawami niewydolności serca i obniżoną frakcją wyrzutową mają wysokie ryzyko zgonu i hospitalizacji z powodu pogorszenia pomimo leczenia ACEI, LBA, i antagonistami aldosteronu. Celem pracy była ocena czy bloker receptora angiotensynowego kandesartan zmniejsza chorobowość, śmiertelność i śmiertelność z wszystkich przyczyn u chorych objawowych z niewydolnością serca i obniżoną EF.
Chorzy w wieku >18 roku życia z objawową niewydolnością serca (II-IV NYHA) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. EF≤40% w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
W obecnej pracy ponownie oceniono chorych z grupy CHARM ADDED w której chorzy otrzymywali ACEI i CHARM ALTERNATIVE, w której chorzy wykazywali nietolerancję na ACEI. Kandesartan otrzymywało n-25=289 chorych a grupa placebo wynosiła n=2287 chorych. Początkowa dawka kandesartanu 4 lub 8 mg była podwajana co 2 tygodnie do maksymalnej dawki 32 mg lub maksymalnej tolerowanej przez chorego. Chorzy byli dodatkowo leczeni według obowiązujących zasad postępowania w niewydolności serca.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: zgon sercowo naczyniowy lub hospitalizacja z powodu pogorszenia wydolności serca.
Drugorzędowy punkt końcowy: składowe punktu złożonego, punkt złożony zgon sercowo naczyniowy, hospitalizacja, MI, udar, rewaskularyzacja i zgon z wszystkich przyczyn w rożnych połączeniach.
Grupy porównywalne między sobą w ocenie klinicznej, pobierający porównywalne ilości dodatkowych leków.
Pierwszorzędowy i drugorzędowy punkt końcowy: w grupach
| |
kandesartan |
placebo |
HR(95%CI:) |
|
| zgon i hospitalizacja |
817(35.7%) |
944(41.3%) |
0.82(0.74-0.90) |
p<0.001 |
| zgon |
521(22.8%) |
599(26.2%) |
0.84(0.75-0.95) |
p=0.005 |
| hospitalizacja |
516(22.5%) |
642(28.1%) |
0.76(0.68-0.85) |
p<0.001 |
| zgon, hospitalizacja, MI |
848(37.0%) |
970(42.4%) |
0.82(0.75-0.90) |
p<0.001 |
| zgon, hospitalizacja, MI, udar |
881(38.5%) |
991(43.3%) |
0.84(0.76-0.92) |
p<0.001 |
| zgon, hospitalizacja, MI, udar, TLR |
944(41.2%) |
1052(46.0%) |
0.84(0.77-0.92) |
p<0.001 |
| zgony (wszystkie), hospitalizacja |
910(40.0%) |
1020(44.6%) |
0.84(0.77-0.92) |
p<0.001 |
| zgony (wszystkie) |
642(28.0%) |
708(31.0%) |
0.88(0.79-0.98) |
p<0.018 |
| zgony nie sercowe |
|
|
|
p=0.60 |
Badanie przerwało z powodu objawów ubocznych 23.1% chorych z grupy kandesartanu i 18.8% chorych z grupy placebo. Główne przyczyny przerwania pobierania leków to wzrost poziomu kreatyniny 7.1% vs 3.5% w grupie placebo, hipotonia 4.2% vs 2.1%, hyperkalemia 2.8% vs 0.5% dla wszystkich p<0.001.
Wnioski
Kandesartan znacząco redukuje zgony, zgony sercowo naczyniowe, hospitalizację z powodu pogorszenia wydolności serca u chorych z EF ≤40% poprzez dodatnie go do typowej terapii ACEI, LBA i antagonisty aldosteronu. Leczenie takie wymaga ciągłego nadzoru poziomu kreatyniny, ciśnienia tętniczego i poziomu potasu.
Young JB, Dunlap ME, Pfeffer MA, Probstfield JL, Cohen-Solal A, Dietz R, Granger CB, Hradec J, Kuch J, McKelvie RS, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Held P, Solomon SD, Yusuf S, Swedberg K; Candesartan in Heart failure Assessment of Red Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. Circulation. 2004 Oct 26, 110(17), 2618-2626. [PMID]: 15492298.
drukuj