Wstęp. Cel badania
Zalecenia ESC mówią o szerokim zastosowaniu ACEI i LBA u chorych z niewydolnością serca. Jako pierwszy zaleca się podawać ACEI a następnie LBA u chorych objawowych. Celem pracy było porównanie ACEI enalaprilu i LBA karwedilolu lub obu leków stosowanych łącznie u chorych z niewydolnością serca, i ocena wpływu na remodeling lewej komory w badaniu echokardiograficznym.
Chorzy z stabilną niewydolnością serca, w wieku ≥18 roku życia z co najmniej 2-miesięcznym wywiadem niewydolności serca definiowanym zgodnie z zaleceniami ESC. Dodatkowo chorzy nie mogli przebyć ostrej choroby sercowo naczyniowej w okresie 2 tygodni poprzedzającym badanie.
Chorzy byli randomizowani do trzech grupy, grupy C&E n=191 chorych rozpoczynając od podawania karwedilolu w dawkach wzrastających dwukrotnie rozpoczynając od dawki 3.125mg dwa razy dziennie (maksymalnie 25 mg dwa razu dziennie przy masie ciała <85kg i 50mg dwa razy dziennie przy masie ciała >85 kg). Po osiągnięciu maksymalnej dawki tolerowanej rozpoczynano podawanie dodatkowo enalaprilu w ten sam sposób jak karwedilol rozpoczynając od dawki 2.5 mg dwa razy dziennie. W grupie C podawano tylko karwedilol i placebo n=191 chorych, a w grupie E tylko enalapril i placebo n=190 chorych. U chorych wykonywano kontrolne badania echokardiograficzne po 6, 12 i 18 miesiącach od momentu osiągnięcia maksymalnych dawek tolerowanych w badaniu.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: absolutna zmiana w LVESVI (left ventricular endsystolic volume index) w okresie pomiędzy badaniem podstawowym a po 18 miesiącach leczenia w porównaniu leczenie złożone vs enalapril, i karwedilol vs enalapril.
Drugorzędowy punkt końcowy: absolutna zmiana w LVESVI (left ventricular endsystolic volume index) w okresie pomiędzy badaniem podstawowym a po 18 miesiącach leczenia w porównaniu leczenie złożone vs karwedilol, LVESVI, EF %, LVEDVI, zgony i leczenie szpitalne.
Randomizowano 572 osoby, do analizy ITT włączono 479 badanych (w terapii skojarzonej n=158 chorych, karwedilol n=161 chorych i enalapril n=160 chorych. Grupy porównywalne pod względem demograficznym i klinicznym.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Całkowita różnica LVESVI pomiędzy grupą leczoną dwoma lekami a enalaprilem wyniosła -5.4ml/m2(95%CI;-8.7,-1.6) p=0.0015, w pomiędzy grupa karwedilolu a enalaprilu -1.8ml/m2 (95%CI;-5.1,+1.5) p=0.27.
Drugorzędowy punkt końcowy: Całkowita różnica LVESVI pomiędzy grupą leczoną dwoma lekami a karwedilolem wyniosła -3.5ml/m2(95%CI;-6.8,-0.2) p=0.0036. Różnica EF pomiędzy grupami leczonej dwoma lekami a enalaprilem 2.3% (95%CI;0.8-3.7) p=0.0022, dwoma lekami a karwedilolem 1.8% (95%CI;0.4-3.2) p=0.015, grupą karwedilolu a enalaprilu 0.5% (95%CI;-1.0, -+1.9) p=0.51. Podobnie zmienił się LVEDVI w grupach odpowiednio -5.0ml/m2 p=0.0046, -3.5ml/m2 p=0.045 i -1.5ml/m2 p=0.39.
Liczba zgonów była porównywalna pomiędzy grupami w grupie leczonej dwoma lekami 4.7% chorych, w grupie karwedilolu 6.8% chorych i w grupie enalaprilu 7.4% chorych. Leczenie szpitalne odpowiednio 26%, 27% i 32% chorych.
Wnioski
Skojarzone leczenie ACEI z karwedilolem odwraca remodeling lewej komory u chorych z łagodną i umiarkowaną niewydolnością serca. Wyniki badania pokazują że strategia szybkiego włączenia LBA nie może być opóźniana w leczeniu chorych.
Remme WJ, Riegger G, Hildebrandt P, Komajda M, Jaarsma W, Bobbio M, Soler-Soler J, Scherhag A, Lutiger B, Ryden L. The benefits of early combination treatment of carvedilol and an ACE-inhibitor in mild heart failure and left ventricular systolic dysfunction. The carvedilol and ACE-inhibitor remodelling mild heart failure evaluation trial (CARMEN). Cardiovasc Drugs Ther. 2004 Jan, 18(1), 57-66. [PMID]: 15115904.
drukuj
