Wstęp
Aktywacja płytek prowadząca do powstania zakrzepu w naczyniu wieńcowym jest głównym mechanizmem odpowiedzialnym za patofizjologię ostrych zespołów wieńcowych i ostrych powikłań zakrzepowych zabiegów angioplastyki wieńcowej (percutaneous coronary intervention, PCI). Zastosowanie antagonistów glikoproteinowego receptora GP IIb/IIIa płytek powoduje redukcję ryzyka wystąpienia powikłań w trakcie PCI. Kangrelor jest nowym, szybko działającym, dożylnym i specyficznym antagonistą płytek, blokującym receptor adenozynowy P2Y12.
Cel badania
Ocena bezpieczeństwa i farmakodynamiki kangreloru u chorych poddanych zabiegom angioplastyki wieńcowej.
Grupę badaną stanowiło 399 chorych miedzy 18. a 80. rokiem życia, z co najmniej jednym zwężeniem > 60% w naczyniu wieńcowym, kierowanych do planowego lub pilnego zabiegu angioplastyki z implantacją lub bez implantacji stentu. Do badania nie włączano chorych z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.
W pierwszej części badania, w której udział brało 200 chorych, stosowano 3 różne dawki kangreloru 1 lub 2, lub 4 g/ kg m.c./min) lub placebo w stosunku 1:1:1:1, podawane w przedziale czasowym 18-24 godz. przed PCI. W części 2.badania przeprowadzonym z udziałem 199 chorych kangrelor stosowano w dawce 4 mg/kg m.c./min lub abciksimab w dawce 0,25 mg/kg m.c. podanej we wlewie ciągłym i.v., a następnie w dawce 125 mg/kg m.c./min przez 12 godz. Wszyscy chorzy otrzymywali 325 mg ASA i UFH pod kontrolą czasu ACT wydłużonego ponad 250 s.
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy: krwawienia w okresie 7-dniowej obserwacji.
Drugorzędowy złożony punkt końcowy: zawał, zgon, ponowna, nieplanowana rewaskularyzacja w 2., 7. i 30. dniu obserwacji, agregacja płytek i czas krwawienia.
Średni wiek chorych 63 lata, mężczyźni stanowili 70% badanych. Przebyty zawał stwierdzono u 44% chorych, przebyta PCI u 44%, przebyty udar u 6%.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: nie odnotowano istotnych statystycznie różnic w częstości występowania dużych i małych krwawień. W pierwszej części badania krwawienia wystąpiły u 13% chorych leczonych kangrelorem i u 8% chorych w grupie placebo (p = NS). W 2. części badania krwawienia wystąpiły u 7% chorych z grupy otrzymującej kangrelor i u 10% chorych otrzymującej abciksimab (p = NS).
Drugorzędowy punkt końcowy: powikłania kliniczne wystąpiły u 7,6% chorych z grupy leczonej kangrelorem i u 5,3% chorych z grupy abciksimab (p = NS).
W 2 części badania po zakończeniu infuzji leków uzyskano 100-procentowe zahamowanie agregacji płytek w obu grupach. Natomiast po 12 godz. liczba płytek zablokowanych malała w grupie kangrelor osiągając stan wyjściowy po 24 godz., natomiast w grupie abciksimab 100-procentowe zahamowanie płytek utrzymywało się do 24 godz. Obserwowano trend w kierunku wydłużenia czasu krwawienia i zmniejszenia liczby płytek w grupie chorych leczonych abciksimabem.
Wnioski
Dożylne podanie kangreloru w czasie PCI jest związane z niskim poziomem ryzyka wystąpienia krwawień i powikłań sercowo-naczyniowych. Podanie kangreloru powoduje szybkie i odwracalne zahamowanie płytek poprzez blokowanie receptora ADP P2Y12. Terapia kangrelorem wydłuża czas krwawienia w mniejszym stopniu niż abciksimab.
Greenbaum AB, Grines CL, Bittl JA, Becker RC, Kereiakes DJ, Gilchrist IC, Clegg J, Stankowski JE, Grogan DR, Harrington RA, Emanuelsson H, Weaver WD. Initial experience with an intravenous P2Y(12) platelet receptor antagonist in patients undergoing percutaneous coronary intervention: Results from a 2-part, phase II, multicenter, randomized, placebo- and active-controlled trial. Am Heart J. 2006 Mar, 151(3), 689.e1-689.e10. [PMID]: 16504633.
drukuj
