Leczenie farmakologiczne wprowadzone w ostatnim dziesięcioleciu zmieniło wyniki leczenia chorych z zawałem serca z uniesieniem odcinka ST (ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI). Inhibitory receptora GP IIb/IIIa poprawiają przepływ w mikrokrążeniu w obszarze mięśnia sercowego narażonego na uszkodzenie, poprawiając skuteczność reperfuzji ze zmniejszeniem wielkości zawału, poprawiają funkcje komory jako pompy i redukują zdarzenia zatorowe. Wprowadzenie tienopirydyn umożliwiło bezpieczne użycie stentów w czasie przezskórnych zabiegów inwazyjnych (percutaneous coronary intervention, PCI). Dodanie klopidogrelu do leczenia farmakologicznego u chorych STEMI obniżyło zdarzenia zatorowe o 10 do 20% w 30 dniowej obserwacji. W grupie chorych z niskim i pośrednim ryzykiem leczenie abciksimabem z jednoczesnym podaniem 600 mg klopidogrelu w czasie PCI (downstream) nie redukuje liczby zdarzeń niedokrwiennych.

 

Ocena skuteczności abciksimabu podawanego łącznie z dużą dawka nasycająca klopidogrelu w okresie przed wykonaniem pierwotnej PCI (upstream) (primary PCI, PPCI) u chorych z STEMI.

Grupę badaną stanowiło 800 chorych w wieku > 18 lat, początek objawów ostrego zawału serca < 24 godz., z bólem w klatce piersiowej trwającymi ≥ 20 min, w EKG uniesienie odcinka ST ≥ 0,1 mV w co najmniej 2 odprowadzeniach kończynowych i ≥ 0,2 mV w odprowadzeniach przedsercowych, lub świeży LBBB.

 Randomizacja do grupy otrzymującej abciksimab (n = 401 chorych) lub do grupy placebo (n = 399 chorych). Abciksimab w bolusie 0,25 mg/kg, a następnie we wlewie ciągłym 0,125µg/kg/min przez 12 godz. podawano w oddziale ratunkowym lub intensywnego nadzoru po przyjęciu do szpitala. Wszyscy chorzy otrzymywali klopidogrel w dawce 600 mg i ASA dożylnie w dawce 500 mg oraz UFH w dawce 60U/kg. Wszystkich chorych kierowano do badania angiograficznego i PPCI. Po zabiegu zalecano 75 mg klopidogrelu dwa razy dziennie przez 3 dni, a następnie 75 mg przez 30 dni, oraz ASA 100 mg dwa razy dziennie, przewlekle. U wszystkich chorych wykonano tomografię komputerową pojedynczego fotonu (single-photon emission computer tomography, SPECT). W badaniu angiograficznym oceniano przepływ według TIMI, oraz krążenie oboczne w klasyfikacji Rentropa.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: wielkość zawału oceniana w SPECT

Drugorzędowy punkt końcowy: punkt złożony, zgon, zawał, udar i pilna rewaskularyzacja naczynia odpowiedzialnego za zawał w ciągu 30 dni i duże i małe krwawienia w czasie pobytu szpitalnego.

Średni wiek chorych wyniósł 62 lat, mężczyźni stanowili 74% badanych. Nadciśnienie tętnicze stwierdzono u 71% chorych, przebyty zawał u 10%, przebyte CABG u 3%, cukrzycę u 18%, hipercholesterolemia u 43%. Palacze – 42% badanych. Średni BMI – 27 kg/m², średnia wartość BP – 138/79 mm Hg, EF – 48%.

Zmian zlokalizowana w gałęzi zstępującej przedniej u 44% chorych, w gałęzi okalającej u 15%, w prawej tętnicy wieńcowej u 39% i w pomoście u 2%. Stent metalowy implantowano u 49% chorych, pokryty lekiem antyproliferacyjnym u 44%, plastykę balonową wykonano u 3% i leczono zachowawczo 4%. Średni czas trwania objawów do przyjęcia do szpitala – 213 min, czas od przyjęcia do PPCI – 80 min, czas podawania abciksimabu do PPCI – 47 min.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: masa zawału określana jako procent masy lewej komory była porównywalna pomiędzy grupami i wyniosła 15,7% w grupie leczonej abciksimabem i 16,6% w grupie placebo (p = 0,47). Również w podgrupach badania (wiek, płeć, lokalizacja zawału, przebyty wcześniej zawał, czas od początku objawów do przyjęcia do szpitala, czas podawania abciksimabu do PPCI i czas od podania klopidogrelu do PPCI) nie wykazano różnic pomiędzy grupami.

Drugorzędowy punkt końcowy: w okresie 30 dni zmarło 13chorych w grupie leczonej abciksimabem i 10 chorych w grupie placebo (p = 0,53). Tylko u 1 chorego w grupie leczonej i u 3 chorych w grupie placebo stwierdzono zakrzepicę w stencie (p = 0,30). Punkt złożony stwierdzono u porównywalnej liczby chorych w grupach (5,0 vs 3,8% chorych, p = 0,40). Natomiast obserwowano trend w kierunku większej ilości dużych i małych krwawień w grupie leczonej abciksimabem, u 3,7 % chorych i u 1,8% chorych w grupie placebo (p = 0,09). W grupie leczonej abciksimabem u 6 chorych stwierdzono trombocytopenię (p = 0,003).

 

Podanie abciksimabu w okresie przed wykonaniem zabiegu inwazyjnego (upstream) u chorych z ostrym zawałem serca z początkiem objawów od 24 godz. i otrzymujących 600 mg klopidogrelu nie redukuje wielkości zawału.