Wstęp. Cel badania
Stosowanie leków przed PCI może być korzystne u chorych co pokazało badanie ARMYDA. Celem obecnego badania była obecna czy stosowanie klopidogrelu przed zabiegiem PCI w dużej dawce nasycającej może być korzystne dla chorych, w porównaniu do dawki konwencjonalnej. Jest to pierwsze badanie typu head-to head porównujące dawki klopidogrelu i oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dawki 600 mg.
Chorzy 1. z typowymi dolegliwościami dusznicowymi, dodatnim testem (ekg, SPECT, stress echo), ze wskazaniami do angiografii, 2. z ACS bez uniesienie ST zakwalifikowani do badania angiograficznego
Chorzy po włączeniu do badania otrzymywali dawkę 600 lub 300 mg klopidogrelu na 4-8 godzin przed angiografią. Operator nie był informowany jaka dawkę leku otrzymali chorzy. Na podstawie angiografii do dalszego etapu zakwalifikowano w grupie 600 mg klopidogrelu n=126 chorych, a do grupy 300 mg klopidogrelu n=129 chorych. Wszyscy chorzy otrzymali 100 mg ASA, a po zabiegu kontynuowano leczenie 75 mg klopidogrelu przez 1 miesiąc (po wszczepieni stentu przez 6 miesięcy, po ACS przez 9 miesięcy). W czasie zabiegu stosowano heparynę w dawce do osiągnięcia ACT >300ms. Inhibitory GP 2b3a w zależności od decyzji operatora. U wszystkich chorych przed zabiegiem, a następnie w 8 i 24 godzinie badania oznaczano CKMB, troponinę i mioglobinę.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony, zgon, zawał i ponowna rewaskularyzacja w obserwacji 30-dniowej.
Drugorzędowy punkt końcowy: po zabiegowy wzrost poziomu markerów uszkodzenia mięśnia sercowego, średni poziom markerów, wystąpienie jednego z poważnych powikłań krwotocznych (zgodnych z klasyfikacją TIMI).
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Złożony punkt końcowy wystąpił u 4% chorych z grupy z dużą dawką klopidogrelu i u 12% chorych z typową dawką klopidogrelu p=0.041 (bez zgonów, jeden pacjent imał TRV w grupie 600mg i 20 ponowny zawał 15 w grupie 300 mg i 5 w grupie 600 mg).
Drugorzędowy punkt końcowy: Wzrost poziomu CKMB ponad poziom prawidłowy odnotowano u 14% chorych z grupy dużej dawki vs 26% chorych z grupy małej dawki p=0.036. Wzrost poziomu troponiny I w grupach wynosił odpowiednio 26% vs 44% chorych p=0.004, wzrost poziomu mioglobiny u 30% vs 46% chorych p=0.015. Średnie poziomy markerów uszkodzenia mięśnia sercowego były podobne, natomiast maksymalne poziomy były znacząco niższe w grupie otrzymującej 600 mg klopidogrelu i tak dla CKMB 3.0±4.2 vs 4.9±7.2 ng/ml p=0.038, troponina I 0.33±0.65 vs 0.81±1.74 ng/ml p=0.021 i mioglobina 84±86 vs 105±113 ng/ml p=0.002. Nie było różnić w poważnych krwawieniach pomiędzy grupami (po 1 chorym).
Poziomy CRP były różne pomiędzy grupami wyjściowo w grupie 600 mg klopidogrelu 4.3±7.0 mg/ml vs 4.9±8.7 mg/ml w grupie 300 mg klopidogrelu p=0.70, po zabiegu u 24 godzinie 7.8±10.8mg/ml vs 10.4±22 mg/ml p=0.90.
W analizie wieloczynnikowej leczenie dawką 600 mg klopidogrelu było związane z 52% redukcja zawału serca OR 0.48 (95%CI;0.15-0.97) p=0.044.
Wnioski
Leczenie dawką 600 mg klopidogrelu na 4-8 godzin przed PCI jest bezpieczne i skuteczne w porównaniu do dawki konwencjonalnej 300 mg klopidogrelu i znacząco redukuje ilość zawałów okołozabiegowych u chorych kierowanych do planowego zabiegu. Wyniki badania mogą zmienić zasady podawania leku u chorych kwalifikowanych do zabiegu PCI.
Patti G, Colonna G, Pasceri V, Pepe LL, Montinaro A, Di Sciascio G. Randomized trial of high loading dose of clopidogrel for reduction of periprocedural myocardial infarction in patients undergoing coronary intervention: results from the ARMYDA-2 (Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty) study. Circulation. 2005 Apr 26, 111(16), 2099-2106. [PMID]: 15750189.
drukuj