Wstęp. Chorobowość i śmiertelność z powodu miażdżycy naczyń pozostaje wysoka pomimo nowoczesnego leczenia, dlatego trwają poszukiwania nowych metod leczenia chorób sercowo-naczyniowych. Stres oksydacyjny i zapalenie pozostają głównymi czynnikami w patofizjologii miażdżycy. Probukol lek o właściwościach antyoksydacyjnych powoduje redukcję restenozy po zabiegach angioplastyki, jak i prowadzi do regresji zmian miażdżycowych w tętnicach szyjnych w ocenie ultrasonograficznej. Sukcinobukol (AGI-1067) jest estrem kwasu monosukcylowego probukolu, o wielokrotnie silniejszych właściwościach antyoksydacyjnych i przeciwzapalnych w porównaniu do probukolu.
Cel badania. Ocena skuteczności sukcinobukolu w redukcji zdarzeń sercowo-naczyniowych u chorych z przebytym ostrym zespołem wieńcowym.

Grupę badaną stanowiło 6144 chorych którzy przebyli ostry zespół wieńcowy przed 14 do 365 dniami przed włączeniem do badania. Chorzy w wieku ≥18 lat z cukrzycą, lub w ieku ≥60 lat lub ≥55 lat z co najmniej jednym z następujących czynników, poziom HDL <50 mg/dl dla kobiet i <40 mg/dl dla mężczyzn, wcześniej przebyty zawał, zmian miażdżycowych w innych łożyskach naczyniowych niż naczynia wieńcowe, wcześniej rozpoznana niewydolnością serca lub EF <40%. Do badania nie włączono chorych z umiarkowaną i ciężką niewydolnością serca, niekontrolowanym ciśnieniem tętniczym, niewydolnością nerek lub innymi ciężkimi chorobami narządowymi.

Randomizacja po okresie 14 dni pobierania placebo, do grupy otrzymującej 300 mg sukcinobukolu dziennie (n=3078 chorych), lub do grupy placebo (n=3066 chorych). Badanie kontrolne po miesiącu, a następne co 3 mies. do zakończenia badania.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony, zgony sercowe, zreanimowane zatrzymanie serca, zawał, udar, niestabilna dusznica i rewaskularyzacja naczyń wieńcowych.
Drugorzędowy punkt końcowy: punkt złożony z wszystkimi zgonami, punkt złożony bez rewaskularyzacji, punkt złożony bez rewaskularyzacji i dusznicy stabilnej. Dodatkowo ocena chorych z niewydolnością serca i nowe przypadki cukrzycy.

Średni wiek chorych 65 lat, mężczyźni stanowili 72% badanych. Nadciśnienie tętnicze stwierdzono u 72% chorych, przebyty zawał u 72%, przebyte PCI u 83%, niewydolność serca u 15%, cukrzycę u 37%, incydenty mózgowe u 9%. Palacze – 14% badanych. Średnia wartość BP – 129/75 mm Hg. Średnie stężenie LDL – 2,25 mmol/l, HDL – 1,16 mmol/l.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wystąpił u porównywalnej liczby chorych w grupach, w grupie otrzymującej sukcinobukol u 530 chorych (17,2%), w grupie kontrolnej u 529 chorych (17,3%) (HR 1,0; 95%CI 0,89-1,13; p=0,96). Poszczególne składowe punktu końcowego wystąpiły z podobną częstością w grupach.
Drugorzędowy punkt końcowy: punkt złożony obejmujący wszystkie zgony, wystąpił u podobnej liczby chorych w grupach 560 vs 554 chorych, odpowiednio w grupie otrzymującej sukcinobukol i placebo (p=0,83). Punkt złożony bez rewaskularyzacji pomimo że nie osiągnął istotności statycznej, to wystąpił wyraźny trend w kierunku lepszych wyników w grupie otrzymującej sukcinobukol (295 vs 334 chorych, p=0,099). Punkt złożony obejmujący, zgony sercowe, zreanimowane zatrzymanie serca, zawał, udar wystąpił u 207 chorych (6,7%) w grupie sukcinobukolu i u 252 chorych (8,2%) w grupie placebo (HR 0,81; 95%CI 0,68-0,98; p=0,028).
W czasie badania cukrzycę rozpoznano u 30 chorych (1,6%) w grupie leczonej sukcinobukolem i u 82 chorych (4,2%) w grupie placebo (HR 0,37; 95%CI 0,24-0,56; p<0,0001). Przez cały okres lecenia poziom glikemii na czczo (p<0,0001) i poziom glikolizowanej hemoglobiny (p<0,0001) był niższy w grupie leczonej. Poziom LDL (średnia różnica 10 mmol/l) był istotnie statystycznie wyższy w grupie leczonej sukcinobukolem (p<0,0001), a poziom HDL był niższy (średnio o 5 mmol/l) (p<0,0001).
U większości chorych w czasie badania obserwowano objawy uboczne. W grupie leczonej sukcinobukolem dominowały objawy ze strony przewodu pokarmowego (u 28% chorych w grupie leczonej i u 11% chorych w grupie placebo, p<0,001). Poważne objawy związane były z częstszymi krwawieniami w grupie leczonej (32 vs 18 chorych odpowiednio w grupach, p=0,07) oraz z przypadkami anemii (37 vs 10 chorych, p=0,0001).

Wnioski. Sukcinobukol nie wpłynął na zmniejszenie liczby poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.