Wstęp. Cel badania
Fakt, że selektywne inhibitory COX-2 zmniejszają częstość powikłań żołądkowo-jelitowych stał się przyczyną wzrostu ich używania w porównaniu do nieselektywnych leków przeciw zapalnych lub ASA pomimo podobnego poziomu łagodzenia bólu. Również stosowanie tych lęków zapobiega transformacji gruczolaków jelita grubego. Ostatnio pojawiły się prace, które wskazują, że leki te są przyczyna wzrostu ilości zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Chorzy w wieku 32 do 88 lat z klinicznym ryzykiem gruczolaków jelita grubego ( w wywiadzie mnogie gruczolaki) lub pojedynczym gruczolakiem o wymiarze co najmniej 0.5 cm.
Chorzy byli randomizowani do grupy leczonej celecoxibem w dawce 200 mg/db n=685 chorych, w dawce 400mg/db n=671 chorych i grupy placebo n=679. Chorzy byli kontrolowani co 6 do 12 tygodni.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony; zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał, udar lub niewydolność serca.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wystąpił u 7(1.0%) chorych z grupy placebo, u 16(2.3%) chorych z grupy otrzymującej 200mg/db celecoxibu HR 2.3 (95%CI;0.9-5.5) w porównaniu z placebo i u 23(3.4%) chorych z grupy otrzymującej 400mg/db celecoxibu HR 3.4 (95%CI;1.4-7.8) w porównaniu z placebo. Łącznie punkt złożony wystąpił u 39(2.95) chorych otrzymujących celecoxib HR 2.8 (95%CI;1.3-6.3) w porównaniu do placebo.
W analizie krzywej Kaplana-Meier`a rocznie było 3.4 zdarzeń/1000 chorych złożonego punktu koncowego w grupie placebo, 7.8 zdarzeń/1000 chorych w grupie leczonej 200mg/db celecoxibem i 11.4 zdarzeń/1000 chorych w grupie leczonej 400 mg/db celecoxibem.
Na podstawie tych obserwacji uzyskanych danych z monitorowania zalecono wcześniejsze przerwanie badań z lekiem.
Wnioski
Leczenie celecoxibem wiązało się z zależnym od dawki wzrostem przypadków złożonego punktu końcowego. W świetle ostatnich raportów związanych z niekorzystnymi wynikami leczenia innymi lekami z tej klasy, dane te są dalszym potwierdzeniem, że stosowanie inhibitorów COX-2 może powodować wzrost groźnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, Anderson WF, Zauber A, Hawk E, Bertagnolli M. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med. 2005 Mar 17, 352(11), 1071-80. [PMID]: 15713944.
Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD, Kim K, Tang J, Rosenstein RB, Wittes J, Corle D, Hess TM, Woloj GM, Boisserie F, Anderson WF, Viner JL, Bagheri D, Burn J, Chung DC, Dewar T, Foley TR, Hoffman N, Macrae F, Pruitt RE, Saltzman JR Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med. 2006 Aug 31, 355(9), 873-884. [PMID]: 16943400.
Solomon SD, Pfeffer MA, McMurray JJ, Fowler R, Finn P, Levin B, Eagle C, Hawk E, Lechuga M, Zauber AG, Bertagnolli MM, Arber N, Wittes J; APC and PreSAP Trial Investigators. Effect of celecoxib on cardiovascular events and blood pressure in two trials for the prevention of colorectal adenomas. Circulation. 2006 Sep 5, 114(10), 1028-1035. [PMID]: 16943394.
drukuj
