Wstęp. Cel badania
Obniżony poziom Ch-HDL jest niezależnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. W dużych badaniach klinicznych najczęściej stosowane są leki celem obniżenia Ch-LDL. Celem pracy była ocena skuteczności leczenia podwyższającego poziom Ch-HDL.
Chorzy poniżej 76 rż z chorobą wieńcową bez objawów niestabilności. Do badania włączano chorych z Ch-LDL nie wyższym niż 160mg/dl i Ch-HDL niższym niż 40mg/dl po 6 miesięcznej diecie zgodnie z zaleceniami AHA. U chorych wykonywano badanie angiograficzne.
Chorzy włączeni do badania przez 6 miesięcy stosowali wstępnie tylko dietę według zaleceń AHA. Następnie grupie leczonej włączano gemfibrozil w dawce 600mg 2x dz. Krótko działającą niacynę włączono w 3 miesiącu badania w dawce 250mg/db zwiększając dawkę do 3000mg/db lub do poziomu tolerancji. W 6 miesiącu badania dołączano cholestyramine 16d/db. Łącznie leczenie powyższe otrzymało n=71 chorych. Grupę kontrolną stanowili chorzy stosujący dietę i otrzymujący placebo n=72 chorych. Angiograficznie oznaczano procentowo stopień zwężeń we wszystkich naczyniach wieńcowych.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Zmiany angiograficzne w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
Drugorzędowy punkt końcowy: złożony, hospitalizacja z powodu dusznicy, zawał, TIA i udar, zgon, rewaskularyzacja (PCI+CABG).
Pierwszorzędowy punkt końcowy: średni procent zwężenia naczyń wieńcowych w grupie kontrolnej wynosił 53.4%±7.3% na początku badania i 54.8%±7.1% na koniec badania. W grupie leczonej natomiast 54.5%±6.8% vs 53.7%±5.9%. Różnica pomiędzy grupami wyniosła -2.1% (95%CI;-4.2 do -0.1) p=0.04.
Drugorzędowy punkt końcowy: Złożony punkt końcowy wystąpił u 9(12.7%) chorych z grupy leczonej i u 19(26.4%) chorych z grupy placebo HR 13.7(95%CI;0.9-26.5) p=0.04. W poszczególnych punktach różnice były na granicy istotności statystycznej (leczeni szpitalnie w grupie leczonej 7 chorych vs 15 chorych w grupie placebo p=0.14, PCI lub CABG u 4 chorych z grupy leczonej vs 12 chorych z grupy placebo p=0.11).
W grupie leczonej w porównaniu do grupy placebo zastosowane leczenie farmakologiczne spowodowało obniżenie Ch-całkowitego o 20% (95%CI;14.8% do 24.3%) p<0.001, Ch-LDL o 26.4% (95%CI;19.1% do 33.7%) p<0.001,TG o 49.8% (95%CI;40.5% do 59.2%) p<0.001, a Ch-HDL wzrósł o 35.9% (95%CI;28.4% do 43.5%) p<0.001. Dawki leków w grupie leczonej gemfibrozil 600mg 2x dz, niacyna 2.5±1.0g i cholestyramina 8.4±6.2g.
Głównym objawem ubocznym było zaczerwienie twarzy i zaburzenia gastryczne, które nie powodowały odstawienia leków.
Wnioski
Złożone leczenie pomagające w wzroście poziomu Ch-HDL, pomogło uzyskać prawidłowe profile lipidowe, uzyskując poprawę w badaniu angiograficznym i prewencji chorób sercowo-naczyniowych. Objawy uboczne mogą być przyczyną nietolerancji leczenia.
Whitney EJ, Krasuski RA, Personius BE, Michalek JE, Maranian AM, Kolasa MW, Monick E, Brown BG, Gotto AM Jr. A randomized trial of a strategy for increasing high-density lipoprotein cholesterol levels: effects on progression of coronary heart disease and clinical events. Ann Intern Med. 2005 Jan 18, 142(2), 95-104. [PMID]: 15657157.
drukuj
