Wstęp. Cel badania
Ocena tolvaptanu w leczeniu niewydolności serca. Tolvaptan jest doustnym, niepeptydowym antagonistą receptora wazopresynowego V2 bez wewnętrznej aktywności agonistycznej. Po stosowaniu raz dziennie obserwowano spadek wagi ciała bez hipokalemii lub pogorszenia czynności nerek oraz hipotensji co często obserwuje się po lekach moczopędnych.
Chorzy ≥18 roku życia z pogorszeniem wydolności serca, EF <40% w ciągu 1 roku od włączenia do badania, z poszerzonymi żyłami szyjnymi, rzężeniami i obrzękami obwodowymi po wstępnym leczeniu szpitalnym.
Chorzy włączeni do badania otrzymywali tolvaptan w dawce 30 n1=78, 60 n2=84, 90mg n3=77 lub placebo n=80 w stosunku 1:1:1:1. Chorzy byli kontrolowani w 1, 3, 5, i 7 dniu, następnie w 30 i obserwacje kończono w 60 dniu.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: [Chorzy leczeni szpitalnie] zmiana wagi ciała w ciągu 24 godzin od przyjęcia pierwszej dawki leku. [Chorzy ambulatoryjni] pogorszenie wydolności serca definiowane jako ponowna hospitalizacja w 60 dniu obserwacji, niezapowiedziana wizyta lekarska, lub w oddziale ratunkowym ze zwiększeniem dawek leków lub zmiana terapii lub zgon.
Drugorzędowy punkt końcowy: zmiany w duszności, przepełnieniu żył szyjnych, rzężenia, obrzęki obwodowe, waga ciała, bilans płynów, poziomy elektrolitów.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: średnia waga ciała uległa obniżeniu w ciągu 24 godzin po randomizacji o -1.8(-3.85 do -0.5) w grupie n1, -2.1(-3.1 do -0.85) w grupie n2 i o -2.05(-2.8 do -0.6) w grupie n3 i 0 -0.6(-3.1 do -0.85) w grupie placebo p?0.008 dla wszystkich grup tolvaptanu vs placebo. Spadek wagi ciała nie był związany z zmianami HR, BP i nie powodował hipokalemii i pogorszenia funkcji nerek. Nie było różnic w grupach w 60 dniu obserwacji w pogorszeniu wydolności serca pomiędzy grupami leczonymi tolvaptanem a placebo ( odpowiednio w grupach pogorszenie wydolności serca n1=25.6%, n2=34.5%, n3=26.7% i placebo=27.5% p=0.88. W post hoc analizie wykazano mniejszą 60-dniową śmiertelność w grupie chorych z niewydolnością nerek i ciężką niewydolnością serca.
Drugorzędowy punkt końcowy: zmiany utrzymywały się na podobnym poziomie pomiędzy grupami.
Wnioski
Tolvaptan podawany chorym do standardowej terapii może poprawić leczenie chorych leczonych szpitalnie z powodu niewydolności serca.
Gheorghiade M, Gattis WA, O'Connor CM, Adams KF Jr, Elkayam U, Barbagelata A, Ghali JK, Benza RL, McGrew FA, Klapholz M, Ouyang J, Orlandi C; Acute and Chronic Therapeutic Impact of a Vasopressin Antagonist in Congestive Heart Failure (ACTIV in CHF) Inves Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 28, 291(16), 1963-1971. [PMID]: 15113814.
drukuj
