Wstęp. Cel badania
Celem pracy była ocena jak czas podania i intensywność leczenia statynami wpływa na ACS w wynikach klinicznych.
Chorzy pomiędzy 21 a 80 rż zarówno z uniesieniem jak i bez uniesienia odcinka ST z poziomem Ch-C <250mg/dl. Chorzy byli włączani do fazy Z, jeżeli mieli obnizenie ST po ustabilizowaniu w fazie A w ciągu pierwszych 12 godzin do 5 dni od początku objawów chorobowych i mieli jednej z nastepujących czynników ryzyka: wiek >70 lat, cukrzycę, poprzedni wywiad choroby wieńcowej, PAD lub udar, podniesiony poziom CKMB lub troponin, nawracająca dusznice z uniesieniem ST, elektrokardiograficzne cechy niedokrwienia w teście przed opuszczeniem szpitala lub wielonaczyniowa chorobę udokumentowaną angiograficznie.
Wszyscy chorzy zostali przeszkoleni co do diety. Chorych randomizowano do grupy leczonej z opóźnieniem i mniej instensywnie [placebo przez 4 miesiące a nastepnie dawka 20mg simwastatyny dziennie]n=2232 i szybko oraz agresywnie [40mg simwastatyny przez 30 dni a następnie 80mg dziennie] n=2265.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony [zgon sercowo-naczyniowy, zawał, nawrót ACS i udar].
Drugorzędowy punkt końcowy: punkty pierwotne oraz rewskularyzacja odpowiednio do udokumetowanego niedokrwienia, wszystkie zgony, nowo powstałe niewydolności serca i leczenie szpitalne z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Poziomy lipidów w grupach kształtowały się następujaco:
|
wyjściowy |
po 24 m-ch |
wyjsciowo |
po 24 m-ch |
|
|
grupa kontrolna |
grupa leczona |
|
Ch-C |
184 mg/dl |
157mg/dl |
185 mg/dl |
138 mg/dl |
p<0.001 |
LDL-C |
111 mg/dl |
81mg/dl |
112mg/dl |
66mg/dl |
p<0.001 |
HDL-C |
39mg/dl |
44md/dl |
39mg/dl |
44mg/dl |
p=0.31 |
TG |
149mg/dl |
128mg/dl |
149mg/dl |
116mg/dl |
p<0.001 |
CRP |
20.4mg/l |
1.8mg/l |
20.1mg/l |
1.5mg/l |
p<0.001 |
Pierwszorzędowy punkt końcowy: 343(16.7%) chorych osiągnęło pierwotny punkt złożony w grupie kontrolnej vs 309(14.4%) chorych z grupy leczonej intensywnie HR 0.89 (95%CI;0.76-1.04) p=0.14
Drugorzędowy punkt końcowy: zgony z przyczyn sercowonaczyniowych stwierdzono u 109(5.4%) chorych w grupie kontrolnej vs 83(4.1%) w grupie leczonej HR 0.75 (95%CI;0.57-1.0) p=0.05. Nie było różnic w ilości zawałów, nawrotów ACS , udarów, rewaskularyzacji i nowopowstałych niewydolności serca.
Miopatię (wzrost kinazy kreatynowej >10 razy ponad górny limit z objawami mięśniowymi) stwierdzono u 9 chorych otrzymujących dużą dawke simwastatyny, brak przypadków w grupie kontrolnej i 1 przypadek placebo.
Wnioski
Badanie nie wykazało zamierzonych wyników, jakkolwiek pośród chorych z ACS wczesna i agresywna terapia simawastatyną wskazuje na trend zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych.
de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, Lewis EF, Fox KA, White HD, Rouleau JL, Pedersen TR, Gardner LH, Mukherjee R, Ramsey KE, Palmisano J, Bilheimer DW, Pfeffer MA, Califf RM, Braunwald E; A to Z Investigators. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. JAMA. 2004 Sep 15, 292(11), 1307-1316. [PMID]: 15337732.