Wstęp. Cel badania
W populacji osób czarnych (afro-amerykanów) stwierdza się obniżoną aktywność układu RAA, oraz zmniejszona aktywność tlenku azotu w porównaniu do populacji osób białych. Celem pracy była ocena korzyści z stosowania stałych dawek izosorbidu dinitrate wraz z hydralazyną u chorych z postępującą niewydolnością serca w populacji osób czarnych.
Chorzy >18 rż sami określający się jako czarnego pochodzenia (pochodzenie afrykańskie), w III lub IV klasie NYHA w ciągu trzech ostatnich miesięcy. Chorzy w okresie wstępnym otrzymywali typowe leczenie u swoich lekarzy: ACEI, ARB, LBA, digoxin, spironolakton, i diuretyki. Chorzy mieli nie większą niż 35% EF udokumentowaną w ciągu 6 ostatnich miesięcy, lub spoczynkową EF mniejszą niż 45%, w wymiar końcowo-rozkurczowy LV nie większy niż 2.9cm/m2 lub więcej niż 6.5 cm w badaniu echokardiograficznym.
Randomizacja odbywała się w zależności czy był pobierany LBA czy nie, jako terapia podstawowa. Pacjenci włączeni do badania mieli ustabilizowany profil leczenia a zmiany w masie ciała nie przekraczały 2.5% na dwa tygodnie przed randomizacją. Pacjenci byli następnie randomizowani do stałych dawek hydralazyny i izosorbidu dinitrate n=518 chorych i grupy placebo n=532 chorych. Dawki początkowe 37.5 mg hydralazyny i 20 mg izosorbidu trzy razy dziennie. Dawki były zwiększane do 225 mg hydrolazyny i 120 mg izosorbidu. Zwiększanie dawek zależało od braku objawów ubocznych. U chorych wykonywano badanie echokardiograficzne(kontrolne badanie po 18 miesiącach), profil metaboliczny, oznaczano poziom BNP (kontrolne badanie po 6 miesiącach) oraz quality of life[QoL] (kontrolne badanie co 3 miesiące).
Pierwszorzędowy punkt końcowy: złożony oparty na systemie punktowym [zgon w czasie badania -3 pkt, przeżycie 0 pkt; hospitalizacja z powodu niewydolności serca -1 pkt, bez leczenia szpitalnego 0 pkt; zmiany w QoL w 6 miesiącu leczenia (lub na koniec leczenia, jeżeli okres obserwacji krótszy niż 6 miesięcy) poprawa ≥10 pytaniach +2 pkt, poprawa w 5-9 pytaniach +1 pkt, zmiany w < niż 5 pytaniach 0 pkt, pogorszenie w 5-9 pytaniach -1 pkt, pogorszenie ≥10 pytaniach -2 pkt. Możliwa punktacja -6 do +2].
Drugorzędowy punkt końcowy: pojedyncze punkty związane ze zgonem, leczeniem szpitalnym, zmianach QoL, zmianach w badaniach laboratoryjnych.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Złożony punkt końcowy wyniósł -0.1±1.9 w grupie leczonej vs -0.5±2.0 w grupie placebo p=0.01. Badanie zakończono przedwcześnie z powodu większej liczby zgonów w grupie placebo 32(6.2%) vs 54(10.2%) p=0.02 (HR 0.57 p=0.01). Również liczba hospitalizacji była niższa w grupie leczonej 85(16.4%)chorych vs 130(24.4%) chorych p=0.001 (HR 0.67 ). Zmiany w jakości życia oceniane w kwestionariuszu wynosiły w 6 miesiącu leczenia -5.6±20.6 w grupie leczonej vs -2.7±21.2 w grupie placebo p=0.02.
Drugorzędowy punkt końcowy: Pogorszenie niewydolności serca stwierdzono u 8.7% chorych w grupie leczonej vs 12.8% w grupie placebo p=0.04. Natomiast objawy uboczne częściej występowały w grupie leczonej: bóle głowy u 47.5% chorych vs 19.2% chorych p<0.001, zawroty głowy 29.3% vs 12.3 chorych p<0.001.
Wnioski
Dodanie stałych dawek izosorbidu dinitrate i hydrolazyny do standardowego leczenia niewydolności serca zawierającego blokowanie neurohormonalne jest skuteczne i zwiększa przeżywalność wśród chorych rasy czarnej z rozwijającą się niewydolnością serca.
Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, D'Agostino R Jr, Ferdinand K, Taylor M, Adams K, Sabolinski M, Worcel M, Cohn JN. Combination of Isosorbide Dinitrate and Hydralazine in Blacks with Heart Failure. N Engl J Med. 2004 Nov 11, 351(20), 2049-2057. [PMID]: 15533851.
Taylor AL, Lindenfeld J, Ziesche S, Walsh MN, Mitchell JE, Adams K, Tam SW, Ofili E, Sabolinski ML, Worcel M, Cohn JN; A-HeFT Investigators. Outcomes by gender in the African-American Heart Failure Trial. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 5, 48(11), 2263-2267. [PMID]: 17161257.
Anand IS, Tam SW, Rector TS, Taylor AL, Sabolinski ML, Archambault WT, Adams KF, Olukotun AY, Worcel M, Cohn JN. Influence of blood pressure on the effectiveness of a fixed-dose combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in the African-American Heart Failure Trial. J Am Coll Cardiol. 2007 Jan 2, 49(1), 32-39. [PMID]: 17207719.
drukuj
